Kanker-actueel Chemotherapie mit Adriamycin (Doxorubicin) und anderen sogenannten Anthrazyklin-Chemotherapie (Epirubicin und Idarubicin) für Patientinnen mit Brustkrebs zeigt die begrenzte Anzahl (ca. 20%) einen positiven Effekt. NCI empfiehlt Chemotherapie gevoleigheid

NCI - National Cancer Institute hat einen negativen Bericht über die chemotherapeutische Adriamycin (Doxorubicin) und anderen sogenannten Anthrazyklin-Chemotherapie (Epirubicin und Idarubicin) in Brustkrebs . Frühere Studien hatten gezeigt, dass nur eine begrenzte Anzahl von Patientinnen mit Brustkrebs (HER2-Neu positive Status) wird von einer Chemotherapie (ca. 20%) profitieren Die restlichen rund 80% würden nicht von Anthrazyklin-Chemotherapie profitieren. Diese Daten werden von einer neuen kanadischen Studie, die im Journal des National Cancer Institute (O'Malley 2009) veröffentlicht, mit einem Begleitschreiben Editorial von Dr. Slamon unterstützt. Siehe unten die Zusammenfassung der Studien von Dr. O'Mailey und Kommentare von Dr. Slamon.

Der Schlüssel ist, dass die Forscher bei ihren teilnehmenden Patientinnen mit Brustkrebs für das Vorhandensein oder Fehlen von bestimmten Markern auf der Krebs, als HER2-und TOP2A sah. Ihre wichtigste Erkenntnis war, dass Patienten, deren Tumoren zeigten Veränderungen in dieser Marker in der Tat sie länger überleben mit einer CEF - Chemotherapie (das Anthrazyklin-haltige Therapie, zusätzlich zu Cyclophosphamid und 5-FU, Epirubicin auch ein Anthrazyklin) als diejenigen behandelt mit CMF (Cyclophosphamid und 5-FU Darüber hinaus enthält es die Nicht-Anthrazyklin-Chemotherapie Methotrexat). Aber sie zeigte auch, dass Patienten ohne TOP2A Marker Änderungen keine signifikante Verbesserung der Überlebensrate hatte (O'Malley 2009).

Slamon kommentierte in seinem begleitenden Leitartikel:
"Dieser Bericht ist der jüngste in einer Reihe von Veröffentlichungen, die Fragen über die allgemeine Annahme, dass es eine ähnliche positive Wirkung für alle Brustkrebs-Patientinnen unter Anthrazyklin-basierte adjuvante Therapie erhalten, im Gegensatz zu Nicht-Anthrazyklin-haltige adjuvante Therapie erhöht" ( Slamon 2009).

Was bedeutet das? Adriamycin ist in der Regel in die Welt der giftigen Chemotherapie, Adriamycin (oder andere Anthrazykline), berüchtigt für ihre Seite. Diese Nebenwirkungen sind Kardiotoxizität, darunter Herzinsuffizienz und Knochenmark Dysfunktion, einschließlich akuter Leukämie und Myelodysplasie. Diese schweren Nebenwirkungen sind seit langem bekannt. Allerdings Slamon präsentiert nun Daten aus einem längeren Follow-up zeigt, dass Onkologen zu Patientinnen mit Brustkrebs adjuvant Anthrazyklinen bei Brustkrebs verabreicht früheren Auswertungen kann die langfristige Toxizität "(Slamon, 2009) unterschätzt zu haben. Mit anderen Worten, die Nachricht von der langfristigen Auswirkungen von Anthrazyklinen ist schlimmer als bisher angenommen. Salmon plädiert für Pre-Tests so gut zuverlässigen Chemosensitivität Tests. (MammaPrint Beispiel) und Kurs erzählen ment von HER2-Neu-Status

Slamon: "Wir wissen jetzt, dass die molekulare Vielfalt von menschlichen Brustkrebszellen sehr viel komplexer und dass der klinische Nutzen der verschiedenen systemische therapeutische Interventionen können von der molekularen Subtyp der Krankheit beeinflusst werden wird" (ebd.).

Eine weitere kürzlich veröffentlichte Studie zeigt, dass Brustkrebs-Patientinnen unter dreifach negativem Marker auf Östrogen-, Progesteron-und HER2-Neu-Rezeptoren (dann gibt es eine sehr aggressive Form von Brustkrebs) gezeigt, sondern auch von einem Geode Gentests profitieren, weil einige Leute auch profitieren würde heben, einige Formen der Chemotherapie, etc., siehe Studie abstrakte unten.

Topoisomerase II Alpha-und Reaktionsfähigkeit von Brustkrebs zur adjuvanten Chemotherapie

FP O'Malley, S. Chia, D. Tu, LE Shepherd, Levine MN, Bramwell VH, Andrulis IL, KI Pritchard

Affiliations der Autoren: Institut für Pathologie und Labormedizin, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada (FPO, ILA), Institut für Laboratoriumsmedizin und Pathobiologie (FPO, ILA), Sunnybrook Odette Cancer Center (KIP) und Department of Medicine (KIP), University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada, Department of Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency in Vancouver, British Columbia, Kanada (SC), Department of Medical Oncology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada (SC), Department of Medical Oncology, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston, Ontario, Canada (DT, LES), Department of Medical Oncology, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada (MNL), Department of Medical Oncology Tom Baker Cancer Centre, Calgary, Alberta, Kanada (MA), Department of Medical Oncology, University of Calgary, Calgary, Alberta, Kanada (MA), Fred A. Litwin Centre for Cancer Genetics, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada (ILA)

Correspondence to: Kathleen I. Pritchard, MD, Sunnybrook Odette Cancer Center, University of Toronto, 2075 Bayview Ave, Toronto, Ontario, Kanada M4N 3M5 (e-mail: @ kathy.pritchard sunnybrook.ca ).

Hintergrund: Verstärkung oder Löschung der Topoisomerase II alpha (TOP2A) Gen in Brustkrebs ist eng postuliert, dass mehr sein verbunden mit der Ansprechbarkeit auf Anthrazyklin-haltige Chemotherapie als Verstärkung auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Typ 2 (HER2)-Gen.

Methoden: Wir untersuchten 438 Tumoren von 710 prämenopausalen Frauen mit Lymphknoten-positivem Brustkrebs, die Cyclophosphamid erhalten, Epirubicin und 5-Fluorouracil (CEF) oder Cyclophosphamid, Methotrexat und 5-Fluorouracil (CMF) als adjuvante Chemotherapie in der randomisierten National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Mamma 5 (MA.5)-Studie. TOP2A und HER2-Amplifikation wurden Änderungen Quantifizierte durch Fluoreszenz in situ Hybridisierung. Der Verein von TOP2A und HER2-Status mit einem Rezidiv-freies Überleben (RFS) Überleben und das Gesamtüberleben (OS) in den beiden Behandlungsgruppen wurden analysiert Mit Kaplan-Meier-Kurven, die Log-Rank-Test und Cox Proportional Hazard-Modellen. Alle statistischen Tests wurden zweiseitig.

Ergebnisse: Bei Patienten, deren Tumore Alle zeigten TOP2A Veränderungen (entweder durch Amplifikation oder Löschungen), wurde die Behandlung mit CEF statistisch signifikant überlegen Behandlung mit CMF in Bezug auf die RFS (adjustierte Hazard [HR] Ratio = 0,35, 95% Konfidenzintervall = 0,17 bis [CI] 0,73, p = .005) und OS (adjustierte HR = 0,33, 95% CI = 0,15 bis 0,75, P = 0,008). In Patienten ohne TOP2A Verstärkung oder Löschung der entsprechenden adjustierte Hazard Ratios für RFS Sache und OS wurden 0,90 (95% CI = 0,66 bis 1,23, P = .49) und 1,09 (95% CI = 0,77 bis 1,56, P = .62). Bereinigt Tests der Interaktion Zwischen der Behandlung und TOP2A Status wurden P = 0,09 für RFS und P = .02 für OS. Bereinigt Tests oder Behandlung Interaktion zwischen HER2-Status und P = 0,008 wurden für RFS und P = .02 für OS.

Fazit: TOP2A Genveränderungen (Verstärkung oder Löschungen) verbunden sind mit einem Anstieg der Reaktionsfähigkeit auf Anthrazyklin-haltige Chemotherapien im Vergleich zu nicht-Anthrazyklin-Therapien Das ist ähnlich zu sehen bei Patienten mit HER2 Das Verstärkung.

12. Mai 2009: Quelle: 1: J Natl Cancer Inst. 2009 Mai 6, 101 (9) :644-50. Epub 2009 28. April. Links

Kommentar in:: J Natl Cancer Inst. 2009 Mai 6, 101 (9) :615-8.

Topoisomerase II alpha und Reaktionsfähigkeit von Brustkrebs zur adjuvanten Chemotherapie.

O'Malley FP , Chia S , Tu D , Shepherd LE , Levine MN , Bramwell VH , Andrulis IL , Pritchard KI .

Sunnybrook Odette Cancer Center, University of Toronto, 2075 Bayview Ave, Toronto, Ontario, Kanada.

HINTERGRUND: Verstärkung oder Löschung der Topoisomerase II alpha (TOP2A)-Gen in Brustkrebs wurde postuliert, dass diese enger mit der Ansprechbarkeit auf Anthrazyklin-haltige Chemotherapie als Verstärkung auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Typ 2 (HER2)-Gen assoziiert.

Methodik: Wir untersuchten 438 Tumoren von 710 prämenopausalen Frauen mit Lymphknoten-positivem Brustkrebs, die Cyclophosphamid erhalten, Epirubicin und 5-Fluorouracil (CEF) oder Cyclophosphamid, Methotrexat und 5-Fluorouracil (CMF) als adjuvante Chemotherapie in der randomisierten National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Mamma 5 (MA.5)-Studie. TOP2A und HER2 Änderungen wurden Verstärkung durch Fluoreszenz in situ Hybridisierung quantifiziert. Der Verband der TOP2A und HER2-Status mit einem Rezidiv-freies Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS) in den beiden Behandlungsgruppen erfahrenen unter Verwendung Kaplan-Meier-Kurven, die Log-Rank-Test und Cox Proportional Hazard-Modellen. Alle statistischen Tests wurden zweiseitig.

ERGEBNISSE: Bei Patienten Alle, deren Tumoren zeigten TOP2A Änderungen (Löschungen oder Entweder Amplification), Behandlung mit CEF war statistisch signifikant überlegen gegenüber der Behandlung mit CMF in Bezug auf die RFS (adjustierte Hazard Ratio = 0,35 -560 555 688, 95% Konfidenzintervall 0,17 bis 0,73 = [CI], P = .005) und OS (adjustierte HR = 0,33, 95% CI = 0,15 bis 0,75, P = 0,008). Bei Patienten ohne TOP2A Verstärkung oder Löschung der entsprechenden Sache Hazard Ratio für das RFS Bereinigt und OS wurden 0,90 (95% CI = 0,66 bis 1,23, P = .49) und 1,09 (95% CI = 0,77 bis 1,56, P = .62). Interaktion zwischen den bereinigten Tests oder Behandlung Status und TOP2A wurden P = 0,09 für RFS und P = .02 für OS. Interaktion zwischen den bereinigten Tests oder Behandlung und HER2-Status waren P = 0,008 und P = .02 für RFS für OS.

FAZIT: TOP2A Genveränderungen (Verstärkung oder Löschungen) werden mit einer Erhöhung der Reaktionsfähigkeit auf Anthrazyklin-haltige Chemotherapien im Vergleich zu nicht-Anthrazyklin-Therapien, die ähnlich wie bei Patienten mit HER2-Amplifikation Das sehen assoziiert ist.

PMID: 19401546 [PubMed - in process]

Quelle: 1: . Biomed Pap Med Fakultät Univ Palacky Olomouc Tsche März 2009, 153 (1) :13-7. Links

Triple-negativem Brustkrebs - aktueller Stand und künftige gezielte Behandlung auf HER1 (EGFR), C-MYC-Gen und TOP2A Beurteilung.

Bouchalova K , M Cizkova , Cwiertka K , Trojanec R , Hajduch M .

Department of Pediatrics, Fakultät für Medizin und Zahnmedizin, Laboratory of Experimental Medicine, Palacky University und University Hospital, Olomouc, Tschechische Republik. hajduchm@gmail.com

HINTERGRUND: Jedes Jahr werden etwa eine Million Frauen weltweit mit Brustkrebs die häufigste Krebserkrankung bei Frauen diagnostiziert wird. Oder These vertritt triple-negativen Mammakarzinomen 10-17%. Triple-negativen Mammakarzinomen, die durch Östrogen-, Progesteron-und HER2-Rezeptor-Negativität gekennzeichnet sind sehr aggressiver Tumor mit schlechter Prognose. Individuelle Behandlung (maßgeschneiderte Therapie) auf die Molekularbiologie von Tumormarkern und Patient beruht der Trend in diesen Tagen in der klinischen Praxis. Allerdings tun molekulare Targets und Prädiktoren für die Behandlung von dreifach negativem Mammakarzinom derzeit nicht existieren.

Methoden und Ergebnisse: Das Mini-Überprüfung konzentriert sich auf Biomarker (HER1/EGFR, C-MYC und TOP2A Gene), die möglicherweise die Reaktion der dreifach negative Mammakarzinome mit einer Chemotherapie Patientinnen und / oder gezielten biologischen Behandlung mit einer Zusammenfassung des aktuellen Wissens über sie sagen.

FAZIT: HER1 der HER-Familie von Rezeptoren spielt eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation, Migration und Schutz vor Apoptose. HER1 Protein könnte durch monoklonale Antikörper und / oder Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (TKI) ausgerichtet sein. Angesichts Signalweg Komplexität und HER Familienmitglied Zusammenarbeit, kann es besser sein, gleichzeitig Ziel einer Reihe von These Rezeptoren (zB HER1/HER2 von Lapatinib). Osmanthus, HER1 Könnte Bewertung ein Brustkrebs-Patienten-Gruppe, insbesondere Wahrscheinlich guten Ansprechen auf die HER1 zielgerichtete Therapie. TOP2A Gen kodiert Topoisomerase II alpha (Ziel für Anthrazykline) ist prädiktiv Reaktion auf Anthrazyklin-Therapie. TOP2A Aberrationen (Verstärkung, Löschung) werden in bis zu ca. 30-90% des HER2 verstärkt Brustkrebs gefunden werden häufiger als Verstärkung und Deletionen. Neuere Veröffentlichungen beschreiben TOP2A Verstärkung Auch in 2,7-8,8% nonamplified HER2 Brustkrebs. Patienten mit einer kompletten pathologischen Remission zu Anthrazyklin-basierte neoadjuvante Chemotherapie hatten insgesamt eine gute Prognose Unabhängig von molekularen Subtypen von Brustkrebs. Diese Ergebnisse legen nahe, insbesondere, dass Tumoren mit einem kompletten pathologischen Ansprechen auf Anthrazyklin Könnte TOP2A Verstärkung haben. C-myc kodiert nuklearen DNA-bindende Proteine, die Proliferation und Apoptose regulieren, ist eine Verstärkung mit einer schlechten Prognose und hormonell negativen Mammakarzinom assoziiert.

PMID: 19365520 [PubMed - indexed for MEDLINE]