Brustkrebs und anderen soliden Tumoren: Vortrag Prof. Pinedo über den Umgang mit ihr 20. April 2001 datiert

Nachfolgend der vollständige Wortlaut des Vortrags von Prof. Pinedo gehalten an der Universität Utrecht am Freitag 20. April 2001. Wenn es Begriffe sind nicht eindeutig sind medizinische können Sie wahrscheinlich eine Erklärung finden Sie auf unserer Seite medizinischen Begriffen . Versuchen Sie Ihre Suche durch die Liste durch Wort, obwohl wir wissen, dass nicht alles, was es zu finden ist. "Primärtumor, Freund oder Feind?"
Prof. Dr. HM Pinedo

David de Wied Vorlesung 2001
20. April 2001

Der Primärtumor: Freund oder Feind?


Aufgeschlossenheit für neue Ideen
In der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts, der Pathologe Virchow gründete die Bedeutung der Lymphdrainage Bahnhof und den betroffenen Organen. Lymphknoten spielen eine wichtige Rolle bei der Krebsentstehung. Am Ende des 19. Jahrhunderts, der berühmte Chirurg William Halsted die Technik der Mastektomie verfeinert und schlug vor, die Notwendigkeit für die Entfernung aller axillären Lymphknoten mit Metastasen in Frage darin (Abb. 1). Sie müssen erkennen, dass diese Arbeit von einer Zeit, in der Krebsbehandlung an der Operation bestand nur Termine. Zu dieser Zeit der radikalen Entfernung der Brust und der Lymphknoten ohne Frage der einzige Weg, um ein Überleben des Patienten.

In der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts seinen Auftritt Strahlentherapie, während der Hormontherapie und Chemotherapie sind nun mehr als 50 Jahren. Kurz nach dem Zweiten Weltkrieg Farber schlug die wohltuende Wirkung von Methotrexat bei Leukämie-Patienten bereits fixiert. Das Folsäure-Antagonisten erwiesen sich als wirksam bei Brustkrebs und anderen Krebsarten.
Darüber hinaus Fortschritte im Verständnis der Biologie und Immunologie des Tumors in den vergangenen 20 Jahren schwindelerregende Ausmaße an.
Das Konzept der Halsted war, leider, trotz aller dieser Entwicklungen mehr als einem Jahrhundert stehen. Die etablierte Ordnung hat Probleme die Integration der neuen Disziplinen und Kenntnisse der Tumorimmunologie in der modernen multidisziplinären Politik. Sie können diese Entwicklungen nicht vollständig rasch folgen, was zu unnötigen Verzögerungen. Die brusterhaltende Operation hatte einen viel früheren Beispiel eingeführt werden kann, aber der Schritt war zu groß für eine lange Zeit.
Ein weiteres Beispiel ist die Einführung der Sentinel-Node-Verfahren. Hier studierte der erste Knoten im Auslaufbereich eines Körpers auf einer mikroskopischen Metastasierung. In Abwesenheit von Krebs, unverändert alle anderen Knoten. Auch diese Intervention kam zu spät. Übrigens ist dieses Verfahren noch zu begrenzt sind. Hauptziel der Operation ist die Beschränkung der Verstümmelung. Der Patient ist ein geschwollenen Arm geschont, aber ich bin der Meinung, dass die Erhaltung der Drüsen auch beweisen, einen positiven Effekt auf das Überleben von Patientinnen mit Brustkrebs (Abb. 2).

Warum der Mensch, in diesem Fall der Onkologe, dass alte Gewohnheiten über Bord hart und schnell neue Erkenntnisse? Die Umstände haben sich seit dramatisch verändert. David de Wied In dieser Vorlesung möchte ich ein Verfechter für neue Forschungen über die Behandlung von lokal fortgeschrittenen Karzinomen (LUK) wie. Ich möchte auch ein Plädoyer für die Erforschung der Möglichkeit, für die die biologischen Prozesse in den Tumor und Lymphknoten im Kampf gegen Metastasen. Dies kann in situ, um den Tumor für eine lange Zeit sein, während mit Hilfe der Kenntnisse der Tumorbiologie und Chemo-Immuntherapie. Denn jetzt schlage ich vor, dies nur für die Behandlung von lokal fortgeschrittenen Tumoren, unabhängig von der herkömmlichen Behandlungen haben eine sehr schlechte Prognose. Zahlreiche klinische Studien und zahlreiche klinische Erfahrungen, die in den vergangenen 30 Jahren habe ich als Onkologe gewonnen haben, haben diese Vision mit mir nur verstärkt. Lassen Sie den Primärtumor und Lymphknoten, die viele Immunreaktionen gegen den Tumor eingesetzt hat uns unterstützt, bevor wir den Tumor und Drüsen entfernen nahm. In schnell und hastig Entfernung eines großen Tumors bei den meisten Patienten innerhalb weniger Jahre sterben sowieso mit ihren Metastasen. Der Schritt scheint riesig, aber es ist sicherlich einen Versuch wert. Wir werfen das Kind mit dem Bade ausschütten durch den Tumor und die Lymphknoten sofort nach der Diagnose zu entfernen?

Lokal fortgeschrittenen Tumoren
Die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Krebs (LUK) ist ein komplexes klinisches Problem. Obwohl die operative Entfernung des Tumors und Strahlung in der Regel lokale Kontrolle erreicht werden kann, sehen wir oft eine kurze Zeit nach der Behandlung Metastasen auftreten. Diese Metastasenmessbaren Einfluss auf den Krankheitsverlauf und die Prognose oder das Überleben dieser Patienten. Dies gilt für nahezu alle Tumorarten, einschließlich Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Tumoren des Kopfes und Halses, etc. Diese Tumoren sind in der Diagnose ist in der Regel Mikrometastasen (durch die Verbreitung verursacht kleine Tumoren in einem Abstand) mit Standard-Diagnose nicht nachweisbar sein. Nach der Behandlung des Primärtumors, wachsen sie schnell zu sichtbaren Metastasen. Im Volksmund ist dieses Phänomen seit Jahren als Folge einer Exposition gegenüber Tumorzellen "Sauerstoff" während der Operation interpretiert. Mit fortgeschrittenen Techniken bei diesen Patienten und auch Patienten mit kleinen Tumoren in einem frühen Stadium der Erkrankung Krebszellen in Blut und Knochenmark nachgewiesen werden. Ein multidisziplinärer Ansatz, beginnend mit einigen Chemotherapien, die am empfindlichsten Zellen zu töten, verbessert die Behandlungsergebnisse für diese Patienten. Diese sind in der Regel drei Kurse der Chemotherapie mit dem Ziel, den Primärtumor und Mikrometastasen bei einem vorzeitigen Ausscheiden zu verringern. Dann folgt meist eine lokale Behandlung mit Operation, Bestrahlung und oft, dann wieder drei Zyklen einer Chemotherapie eingesetzt. Dies wird als "Sandwich-Therapie".

Eigene Beobachtungen
In unserer Einrichtung haben wir lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (Lübke), Speiseröhrenkrebs und seit kurzem auch als Modell für einen neuen Ansatz im Rahmen einer Studie ausgewählt. Unsere Strategie beruht auf Annahmen der Immunologie und Angiogenese (Wachstum von Blutgefäßen) Forschung basieren. Lübke Es besteht aus einer heterogenen Gruppe von Brusttumoren mit verschiedenen biologischen und klinischen Charakteristika. Diese Gruppe umfasst Tumoren größer als 5 cm, die oft lokoregionären Lymphknoten ausgebreitet haben, während mit herkömmlichen Forschungsmethoden keine nachweisbaren Fernmetastasen. Darüber hinaus, auch die Haut der Brust betroffen, werden die bösartigsten Form von Lübke. Patienten mit einer Lübke haben eine kleine Chance auf Heilung, wenn sie alleine mit Operation und Strahlentherapie behandelt. Weniger als 20% dieser Patienten überleben fünf Jahre nach dieser Behandlung wird fortgesetzt. Auch in diesem Tumortyp hat präoperative (neoadjuvante) Chemotherapie, bestehend aus drei Behandlungen, verbessert das Überleben der Patienten. Die meisten Patienten erhalten nach der Behandlung als lokale Chemotherapie wieder, die Sandwich-Konzept (Abb. 3).

In unserer Studie 42 Patienten mit mehr als drei Lübke präoperativen Regimen, bestehend aus einer relativ hohen Dosis von Doxorubicin, Cyclophosphamid und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) behandelt. GM-CSF ist ein Wachstumsfaktor, der die Vorläufer der weißen Blutkörperchen im Knochenmark Teilung und Reifung. Dies vermindert das Risiko von Infektionen nach Chemotherapie und reduzierte alle weiteren Verlauf unverzüglich verabreicht. Darüber hinaus GM-CSF mit Eigenschaften, die zu Stimulation des Immunsystems. Unser Ziel war die Behandlung nach drei Kurse zu verfolgen. Zunächst einige Patienten mit vier Gängen behandelt. Aber im Laufe der Studie, wenn die Seite so Effekte erlaubt, fünf und schließlich sechs Kurse für den Betrieb.

Wir sahen 98% der Patienten mit signifikanten Verkleinerung des Tumors (Abb. 4). Nur ein Patient blieb unverändert der Tumorgröße während der neo-adjuvanten Chemotherapie. Keiner der Patienten der Tumor wuchs während dieser Behandlung. Die Nebenwirkungen waren mittelschwerer bis schwerer und vor allem beteiligt einem temporären Rückgang der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen. Mit jedem neuen Kurs war das Blutbild wieder hergestellt ist. Andere Nebenwirkungen waren Anämie (Blutarmut) bei Bedarf von Bluttransfusionen und vorübergehende Entzündung der Schleimhäute. Klinische Herzinsuffizienz aufgrund von Doxorubicin wurde nie beobachtet. Regelmäßige Prüfung der Herzfunktion war die Ursache bei einigen Patienten neo-adjuvanten Therapie bis fünf Behandlungen zu reduzieren, und fahren Sie Mastektomie. Es gab keine schwerwiegenden Komplikationen, auch auf längere Sicht. Die sechs Patienten, die präoperative Kurse erhalten haben eine Krankheit-frei (ohne Metastasen) Fünf-Jahres-Überlebensrate von 66% (Abb. 5) und ein Fünf-Jahres-Überlebensrate von 79% (Abb. 6).
Sechs der 11 Patienten mit Haut Infiltration der Subgruppe mit Abstand die schlechteste Prognose sind frei von Krankheiten. Der Beobachtungszeitraum nach der Behandlung von 42 Patienten wurde mindestens 5 Jahre! In einigen Fällen fanden wir eine sehr starke Wucherung des Bindegewebes in der Brust entfernt, die viele Makrophagen als das einzige Überbleibsel des Lübke.

Diese vielversprechenden Ergebnisse bei Patienten, diese neue, langfristige präoperative Behandlung einschließlich GM-CSF unterzog geführtein großes Forschungsprogramm. In einer internationalen, randomisierten Studie, diese Ergebnisse sind weitgehend erprobt. Es ist die Zeit der chirurgischen Intervention auch GM-CSF und G-CSF randomisiert zu speichern. G-CSF stimuliert nur prolifisatie und Differenzierung der Vorstufen der weissen Blutkörperchen. Mit diesem zweiten Wahlgang testeten die immunologischen Wirkung von GM-CSF als G-CSF immunologischen Wirkung von GM-CSF Nebel (Abb. 7).

Immunologische Effekte von GM-CSF
Immunologische Studien und klinischen Studien zum Nutzen der Impfung in der Krebstherapie haben die Aufmerksamkeit auf neue immuntherapeutischen Strategien in der Krebsbehandlung konzentriert. Die neuesten Protokolle verwenden die einzigartigen Eigenschaften der kürzlich entdeckten dendritischen Zellen. Dendritische Zellen sind
von Stammzellen im Knochenmark. Nach der Differenzierung, sie sind professionelle Antigen (Immun-aktivierendes Protein auf der Zellmembran) präsentierenden Zellen. Sie sind voll auf tumorspezifische Antigene präsentieren auf naive, Gedächtnis-T-Zellen ausgestattet. Die Membran der Krebs mehrere Immunsystem aktivierende Proteine ​​exprimiert. Offensichtlich gibt es viele Antigene entdeckt werden. Diese Antigene sind mögliche Ziele für zelltötende T-Zellen. Dies sind weiße Blutkörperchen, die in der Lage bestimmte Oberflächenproteine ​​zu erkennen und zu töten. Unter der Annahme, dass diese dendritischen Zellen in vivo zytotoxischen T-Zellen aktivieren kann, unser Behandlungsschema für Patienten mit Lübke modifiziert und erweitert. Beispiel für diesen Prozess als die Zeit, sich zu entwickeln.
Die Wahrscheinlichkeit, dass diese Effekte tatsächlich auf diese Weise erhöht (Abb. 8) realisiert.

Diese immunologische Hypothese ist eine der beiden Hypothesen unserer Strategie. Die Hypothese, dass die Kombination von Chemotherapie, GM-CSF und die anhaltende Präsenz des Primärtumors und der Lymphknoten, was zu optimalen Mobilisierung und Differenzierung von dendritischen Zellen. Auf diese Weise den Tumor-spezifischen T-Zell-Abtötung von Zellen in die axillären Lymphknoten aktiviert. Die zytotoxischen T-Zellen, die ihren Weg in das Blut, müsste dann zu einer Reduktion des Tumors und Tilgung von Mikrometastasen beitragen.

Potentiell relevante Prozesse
In den letzten Jahren hat die Forschung einem besseren Verständnis der Interaktion zwischen Tumor und Immunsystem. Ich werde eine Reihe von immunologischen Prozessen sein, dass unsere Strategie Lübke relevant sein könnte, kurz.

1) Verringerung der Produktion immunsuppressive Faktoren. Reduktion des Primärtumors unter dem Einfluss der Chemotherapie, die Höhe der immunsuppressiven Faktoren aus der Tumorzellen zu verringern. Tumore produzieren ein Protein, dass die Aktivierung von T-Zellen und kann das Wachstum und die Reifung von dendritischen Zellen hemmen Bremsen. Zerstörung von Tumorzellen, die Produktion dieser immunsuppressiver Zytokine und die Verringerung der Induktion von Zelltod-T-Zellen zu erleichtern.

2) Eine verbesserte Mobilisierung und Differenzierung von dendritischen Zellen.
Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs ist eine gestörte Differenzierung oder Reifung von dendritischen Zellen beschrieben. Die Behandlung mit GM-CSF verbessert nicht nur die Mobilisierung der Vorläufer der dendritischen Zellen, sondern ist auch imstande, ihre Reifung und Aktivierung bzw. zu verbessern und auszubauen. Dies ermöglicht eine effiziente Präsentation von Tumorantigenen und Aktivierung von Tumor-spezifischen T-Zellen zelltötende auftreten.

3) durch GM-CSF Mobilisierung von dendritischen Zellen des Tumors und damit verbesserte Überlebensrate von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten stimuliert.
Die Behandlung mit GM-CSF führt zu einer größeren Anzahl von dendritischen Zellen am Ort des Tumors und axillären Lymphknoten. In früheren Studien beobachtet eine bessere Prognose bei Patienten mit einer großen Anzahl von dendritischen Zellen im Tumor. Dieses Phänomen kann durch den Schutz von dendritischen Zellen erklärt werden genannt Lymphozyten in den Tumor von Tumor-induzierte Apoptose. Tumore, die Fas-Ligand ausdrücken können über dieses Protein den programmierten Zelltod (Apoptose) von T-Zellen auslösen. Dendritische Zellen wurde berichtet, dass T-Zellen können gegen die vorzeitige programmierten Zelltod zu schützen.

4) Apoptose von Tumorzellen und dendritischen Zellen Cross-abhängige Aktivierung von zytotoxischen T-Zellen.
Dendritische Zellen können leicht aufzeichnen und dann apoptotischen Fragmente dieser apoptotischen Zellen präsentieren Antigene zu zytotoxischen T-Zellen. Chemotherapieinduzierten Apoptose von Tumorzellen, die Verfügbarkeit von Tumor-Antigene über diesen Vorgang zu erleichtern.

5) "Priming" (zahmen) von Tumor-spezifischen zytotoxischen T-Zellen in den Lymphknoten.
Lymphknoten sind die natürliche Ort für zirkulierenden dendritischen Zellen und T-Zellen. Sie sind die optimale Mikroumgebung für die Bereitstellung der erforderlichen Zytokine und kostimulatorische Signale an die "Priming" der T-Zellen. Die Aufrechterhaltung der Lymphknoten während der neo-adjuvanten Chemotherapie, die optimale Bedingungen sorgt mit Tumor-Antigen-beladenen dendritischen Zellen können T-Zellen zu nehmen, zu binden und zu aktivieren.

Die verlängerte Anwesenheit von Tumor-drainierenden Lymphknoten, die kontinuierliche Zufuhr von Antigen, die dendritischen celmobilisatie und deren Aktivierung durch die große Anzahl von Zyklen Chemotherapie mit GM-CSF, könnte eine Erklärung für die Verlängerung der Überlebenszeit der Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.

Anti-angiogene Eigenschaften des Primärtumors
Die zweite Hypothese, die unsere Strategie angewendet wird, ist auf die Produktion von anti-angiogenen Proteinen durch den Primärtumor durch das Blut auf Mikrometastasen ruhendes Konto. Die Bildung neuer Blutgefäße aus bestehenden Gefäßen, Angiogenese genannt, ist eine Voraussetzung für das Wachstum des Primärtumors und seiner Metastasen.
Der Übergang von einer avaskulären ein wenig Tumor vaskulären Tumor wird durch pro-und anti-angiogenen Faktoren bestimmt. Ein Überschuss von pro-angiogenen Faktoren werden neue Schiffe gebildet, während Angiogenese-Inhibitoren in Tumor Ruhezustand geschafft zu halten (Abb. 9). Die Apoptose in ruhenden Metastasen deutlich, dass erhöhte sich im wachsenden Tumoren verglichen, während die Proliferation in beiden Situationen identisch ist. Verschiedene Zelltypen können normale angiogenen / anti-angiogenen Balance-Regler wie Fibroblasten, Makrophagen und Endothelzellen. Kürzlich entdeckte ich meine Doktorarbeit Henk Verheul, dass die Blutplättchen Transport im Blut "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist. Die Thrombozyten Transporte außer dieser sehr starken angiogenen Faktor, andere angiogenen und anti-angiogenen Substanzen in speziellen Fächern. Durch die kontinuierliche Absturz von Blutplättchen in soliden Tumoren (Trapping) ist eine Konstante Ausgießung dieser Faktoren in der soliden Tumoren, und zwar unabhängig von der Tumorart. Eine Beziehung zwischen der schlechten Prognose von Krebspatienten und eine hohe Zahl von zirkulierenden Thrombozyten ist nicht fehl am Platz.

Die anti-angiogenen Faktoren
Wir haben in den letzten Jahren durch die Arbeiten von Judah Folkman und seine Gruppe lernte mehr über anti-angiogenen Faktoren. In ihrem Tiermodell ist ein Peptid gezeigt Angiostatin, die den Primärtumor ausgestellt wird. Die Substanz ist ein anti-angiogenen Website von Mikrometastasen (Abb. 10).
Nach Entfernung des primären Tumors zeigte schnell wachsenden Metastasen in ihrem Tiermodell. Selbst bei Patienten mit Brustkrebs im Umlauf sind angiogenen und anti-angiogenen Faktoren nachgewiesen wurde. Bei einigen Patienten das Serum stimuliert Endothelzellen in vitro, während das Blut des anderen eine Hemmung der vaskulären Zellen. Diese Hemmung konnte durch den Einsatz eines Antikörpers gegen das Anti-Angiogenese Thrombospondin Substanz, die eine mögliche anti-angiogenen Rolle für dieses Protein zeigt beseitigt werden. Es scheint daher, dass der primäre Tumor verantwortlich für die Freisetzung verschiedener pro-und anti-angiogenen Faktoren im Blut. Der genaue Ursprung dieser Faktoren ist noch unklar. Bemerkenswert ist, wie Angiostatin, verschiedene Fragmente von größeren extrazellulären Matrix und Plasmaproteine, einer anti-angiogenen Wirkung. Einige dieser Stoffe sind jetzt in der frühen klinischen Studie.
Ende hören Fragmente von Fibronektin, Kollagen XVIII, Plasminogen und Prothrombin, alle während der Bauzeit und der Zerstörung von Tumorgewebe mit seiner extrazellulären Matrix freigesetzt.
Es war wahrscheinlich gemacht, dass ein Metallo-Elastase aus Makrophagen, die Urokinase und Matrix-Metalloproteinase-3 verantwortlich für die Produktion von Angiostatin sind. Es ist auch bekannt, dass die Einführung (Transfektion) von GM-CSF-Gens in Krebszellen ihrer Entwicklung in einem in vivo Tumor hemmt. Dieser Effekt geht Hand in Hand mit einer erhöhten Anzahl von Makrophagen in diesen Tumoren und eine Erhöhung der Blutspiegel von Angiostatin im Versuchstier. Diese Beobachtungen legen nahe, dass die Produktion von Angiogenese-Hemmer (s) eine Rolle für GM-CSF. Es ist nicht undenkbar, dass andere Anti-Angiogenese-Fragmente von großen Proteinen ähnlich hergestellt. Wir fanden bei unseren Patienten nachChemo-Immuntherapie ist auch ein starker Anstieg der Zahl der Makrophagen in den Tumor. Dies ist wahrscheinlich ein Ergebnis des GM-CSF. In Analogie mit dem Tiermodell können diese Makrophagen verantwortlich für die Produktion von Angiostatin und andere Angiogenese hemmende Protein-Fragmente.

Die zweite Hypothese ist, dass die längere Anwesenheit des Primärtumors während der Behandlung zu einer kontinuierlichen Freisetzung von anti-angiogenen Peptide im Blut führt. Die Produktion dieser Faktoren würde Platz in den Krebs zu nehmen und die dazwischen liegenden Stroma (z. B. Makrophagen). Diese anti-angiogenen Faktoren können Mikrometastasen in einem inaktiven Zustand von Sauberkeit und zeigen Synergien mit Chemotherapie. Nach dem Kauf des Primärtumors vor dem Ende des systemischen (medizinische) Behandlung, beharrte eine lokale Entzündungsreaktion an der Stelle des ursprünglichen Tumors. Tissue verarbeitende wird, wie in den Tumor, was zu Abbau der extrazellulären Matrix durch Proteasen und enzymatische Spaltung der extrazellulären und Plasmaproteine ​​stimulieren. Die Fragmente aus dieser Proteine ​​wurden, wie in der Tier-, Angiostatin enthalten kann. Ausgabe dieser Faktoren auf das Blut hemmen das Wachstum von Mikrometastasen und synergistisch mit Chemotherapie, die fortgesetzt wird. Derzeit sind wir erforschen, vor, während und nach der neo-adjuvanten Therapie, die Wirkung von Plasma und Serum von Patienten mit lokal fortgeschrittenen Tumoren auf die Proliferation von Endothelzellen. Wir suchen auch für die Angiogenese hemmende Fragmente von Proteinen der extrazellulären Matrix.

Andere lokal fortgeschrittenen Tumoren
Es ist höchste Zeit, dass ähnliche Forschung up ist mit anderen lokal fortgeschrittenen Tumoren gesetzt. In unserem Institut haben wir Ösophaguskarzinom gestartet. Auch in diesem Tumortyp, ist man nicht weiter als das Sandwich Behandlung. Dieser Tumor ist lokal fortgeschrittenem Brustkrebs und die Lübke eine sehr schlechte Prognose durch das Vorhandensein von Mikrometastasen. Mit drei Kurse der Chemotherapie die lokale Behandlung und drei nach diesem, bleiben die Ergebnisse in hohem Maße unbefriedigend. Wie bei den langen Lübke vergleichen wir Chemo-Immuntherapie mit dem Standard-Sandwich Ansatz. Andere lokal fortgeschrittenen Tumoren für diese Art von Studie, sind berechtigt, Magenkrebs, Blasenkrebs und Tumoren im Kopf-und Hals.

Verbindungen zwischen zwei Hypothesen
Es ist offensichtlich, dass die beiden Hypothesen diskutiert, wo die Strategie miteinander ruht. Es besteht ein erheblicher Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und anti-angiogenen Wirkung unserer Behandlungsstrategie für diese lokal fortgeschrittenen Tumoren. Pro-angiogenen Faktoren wie vascular endothelial growth factor (VEGF) im Labor für Patienten und hemmen die Funktion der dendritischen Zellen. Die Plättchen könnte eine Rolle spielen in diesem Prozess. Es ist wahrscheinlich, dass Inhibitoren der Angiogenese wird eine entgegengesetzte Wirkung haben. Adhäsionsmoleküle, die für die Interaktion zwischen Endothel und Lymphozyten sind, werden von pro-angiogenen Faktoren unterdrückt, während der Rückkehr aus dem Gefahrenbereich zu Angiogenese-Inhibitoren wie Thrombospondin und Platelet Factor 4.

Fazit
Längerer neo-adjuvanten Chemotherapie mit GM-CSF in Kombination scheint positive Ergebnisse bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs erhalten. Die Annahmen hinter dieser Strategie davon aus, dass biologische Prozesse im Primärtumor von der Onkologe genutzt werden können. Bei unseren Patienten den Effekt war am stärksten in jenen sechs Parcours mit Chemotherapie ausgesprochen. Wir bewahren den Primärtumor und Lymphknoten so Monaten verlassen von einem Chirurgen und / oder Strahlenonkologen unberührt. Während dieser Zeit war er nie Progression des Primärtumors. Metastasen nicht während neo-adjuvanten Therapie auftreten. Dies ist auch bei Tumoren mit Infiltration der Haut wahr. Die Daten legen nahe, dass diese Lymphknoten eine wichtige "Lebenslinie" für diese Patienten mit hohem Risiko ist.

Unsere Ergebnisse und die der bisherigen präklinischen Studie rechtfertigen eine frische neue Perspektive auf die Behandlung von (lokal fortgeschrittenem) Primärtumoren. Weitere Untersuchungen über den Wert der langfristigen neo-adjuvanten Therapie mit biologischen Eigenschaften des Primärtumors und seiner Lymphknoten aus meiner Sicht sehr dringend. Wir haben eine internationale randomisierte Studie, die Spinoza-Studie, die herkömmliche Sandwich-Therapie und verlängerte präoperative Chemo-Immuntherapie-Ansatz, um Brustkrebspatientinnen Vergleich dieser Gruppe ins Leben gerufen.
Es ist Zeit, dass wirverschanzt Grundsätze über Bord und noch mehr und vor allem eine bessere Nutzung der neuen Disziplinen und natürlich die überwältigende Bereicherung unserer Kenntnisse der Tumorbiologie.
Halsted führte seine wichtige Arbeit im neunzehnten Jahrhundert. Unsere Arbeit im 21. Jahrhundert nicht verzögern sollte das gleiche Ergebnis, das wir im letzten Jahrhundert in der Entwicklung von Techniken wie brusterhaltenden Operation und Sentinel-Node-Verfahren erlebt haben. Fixe Ideen Platz machen im Interesse einer schnellen Umsetzung der neuen Grundsätze. Neue Ideen sollten nicht a priori zurückzuweisen.


Lebenslauf

Michael Herbert (Bob) Pinedo (1943) studierte Medizin in Leiden. Nach seinem Medizinstudium in 1967, promovierte 1972 und ihrer Eintragung als Internist, wurde er Chef de Clinique der Abteilung für Innere Medizin am Akademischen Krankenhaus in Utrecht.

Von 1974 bis 1976 war er Gastdozent an der National Cancer Institute in den Vereinigten Staaten, wo er trainiert Apotheke Studenten. Im Jahr 1976 wurde er Leiter der Onkologie-Gruppe der AZU. Die Vrije Universiteit in Amsterdam im Jahr 1979, dann ernannte ihn Professor und Leiter der Medizinischen Onkologie. Zwischen Pinedo wurde mit einer Reihe von Jahren findet das niederländische Krebsinstitut / Antoni van Leewenhoekziekenhuis. Zunächst als Leiter der Pharmakologie Labor und später als Director of Clinical Research.

Bob Pinedo ist als international renommierter Forscher betrachtet. Im Laufe seiner akademischen Karriere wird durch den Mechanismus der Anti-Krebs-Wirkstoffe markiert. Der Schwerpunkt liegt auf klinischen und experimentellen Forschung. Innerhalb seiner Abteilung entwickelte er Immuntherapie, Angiogenese und Gentherapie-Forschung. Würdigung seiner Arbeit wurde in unterschiedlichen Preisen wider: die Bristol-Myers Squibb Foundation Krebs Grant Award (1992), dem Internationalen Preis für Chiron Bioclinical Forschung und Ausbildung (1993), der Josef Steiner Award (1995) und den Spinoza-Preis (1997). Bob Pinedo ist Mitglied der Königlichen Niederländischen Akademie der Wissenschaften und wurde zum Ritter des niederländischen Löwen.

Copyright der Vorlesung von Prof. statt. Pinedo und wir haben von der Universität Utrecht, zur Verfügung, dieDank.