Heparin, ein eingetragenes ontstollingsmiddel ähnliche Überlebenszeit von Krebspatienten mit soliden Tumoren und Metastasen ohne nennenswerte Beeinträchtigung der hohe, steigende 9,4 bis 15,5 months

5. März 2005: Quelle: Yahoo AMC und J Clin Oncol. 7. Februar 2005;

Niederländische Forscher einschließlich der AMC - Dr. Clara Clerk Doktorarbeit über diese Studie - aus Versehen in eine Untersuchung über die Wirkung von Heparin auf Thrombose Möglichkeiten entdeckt, dass die Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht - genannt Fraxiparine - bei Krebspatienten ohne Metastasen, sondern mit einer Lebenserwartung von nur 6 Monate einen signifikanten Unterschied im Überleben Zeit zu vertreiben. In einer Untergruppe der Studie von einer randomisierten Studie bei 203 Krebspatienten - 148 waren nadropine und 154 ein Placebo - zeigten die Wirkung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht kleiner als die Überlebenszeit bei Krebspatienten mit einer Prognose des Überlebens von sechs Monaten bis 9 zu erneuern, 4 bis 15,5 Monate. Und so mit nur niedermolekulares Heparin. Nacheinander hier die Zusammenfassung der Studie veröffentlicht in diesem Monat in J. platziert Klinische Onkologie, nach einem ausführlichen Artikel in einer internen Zeitschrift des AMC und darunter zwei Studien im Ausland haben, diesen Ansatz gemacht und gezeigt, vergleichbare Ergebnisse als in der AMC. Wirklich eine sehr interessante Entdeckung wurde durch die Anzeige aufmerksam auf uns hier.

Die Wirkung von niedermolekularen Heparin auf Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankung.

Klerk CP, Smorenburg SM, Otten HM, Lensing AW, Prins MH, Piovella F, Prandoni P, Bos MM, Richel DJ, van Tienhoven G, Buller HR.
Abteilungen für Vaskuläre Medizin, Medizinische Onkologie und Radioonkologie, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Department of Medical Oncology, Slotervaart Hospital, Amsterdam, Abteilung Klinische Epidemiologie und Medizinische Technology Assessment, Universitätskrankenhaus Maastricht, Universität Maastricht, Niederlande; Servizio malattie Tromboemboliche, IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Department of Medical and Surgical Sciences, Clinica Medica II, Universitätsklinikum Padua, Italien, Abteilung für Onkologie, Reinier de Graaf-Gruppe, Delft, Niederlande.

ZIEL: Studien bei Krebspatienten mit venösen Thromboembolien vorgeschlagen, dass niedermolekulares Heparin Mai das Überleben verlängern. In einer Doppelblind-Studie ausgewertet wir die Wirkung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht auf das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankung ohne venöse Thromboembolien.

Methoden: Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden randomisiert einer 6-wöchigen Kurs oder subkutane Nadroparin oder Placebo erhalten. Der primäre Wirksamkeits-Analyse wurde auf Zeit aus Zufallszuweisung bis zum Tod. Der primäre Sicherheit Ergebnis war schwere Blutungen.

ERGEBNISSE: Insgesamt wurden 148 Patienten Zuweisung Nadroparin und 154 patienten Were zu Placebo zugeteilt. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 1 Jahr. In der Intention-to-treat-Analyse der gesamten Hazard Ratio für Mortalität war 0,75 (95% CI, 0,59 bis 0,96) mit einer mittleren Überlebenszeit von 8,0 Monaten in der Nadroparin Empfänger versus 6,6 Monate in der Placebogruppe. Nach Adjustierung für potenzielle Confounder, blieb die Wirkung der Behandlung statistisch signifikant. Zu starken Blutungen kam in fünf (3%) oder Nadroparin behandelten patienten und in einem (1%) der Placebogruppe (P = .12). In der a priori festgelegten Untergruppe von Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 6 Monate bei der Einschreibung, war die Hazard Ratio 0,64 (95% CI, 0,45 bis 0,90) mit einer medianen Überlebenszeit von 15,4 Monaten und 9,4, respektive. Für Patienten mit einer kürzeren Lebenserwartung betrug die Hazard Ratio 0,88 (95% CI, 0,62 bis 1,25).

FAZIT: Ein kurzer Gang oder subkutanen niedermolekularen Heparin günstig beeinflusst das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankung und verdient Zusätzliche klinische Bewertung.

PMID: 15699479 [PubMed - wie supp Song Verlag]

Dieser Artikel von der Website des AMC kopiert

Die unerwartete Wirkung eines Kolbens
Zum ersten Mal ist auch, welche Auswirkungen das gerinnungshemmende Heparin auf Krebs untersucht. Gerade in einem frühen Stadium der Krankheit scheinen Patienten mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht profitieren. Clara Klerk sah, dass das Überleben in einer Subgruppe von Patienten mit erhöhtem zweieinhalb Jahren. Onkologen sind neugierig.

Krebs erhöht das Risiko von Blutgerinnseln, die die Gefäße verstopfen, Tumorzellen, weil das Gerinnungssystem, dass schärfere Einstellung. Wenn Sie Krebs Antikoagulans geben, können Sie vielleicht die Gefahr von Thrombosen. In den frühen neunziger Jahren wurde untersucht, ob die Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, um das Risiko von Blutgerinnseln genauso sicher und effektiv wie Standard-Therapie mit unfraktioniertem Heparin reduzieren. Es erwies sich als unmöglich zu bestimmen, welche Form der Droge verabreicht wurde.
Bemerkenswert ist, sah Forscher einen Unterschied in der Überlebensrate. Krebspatienten mit Fraxiparine, die niedermolekularen Heparin behandelt, lebte leichtlänger als diejenigen, die mit unfraktioniertem Heparin erhalten. Wo haben die Anti-Tumor-Wirkung von Fraxiparine her? Oder war es ein Glücksfall?
"Nein, es kein Zufall war", sagt Mediziner Clara Klerk, "denn der Effekt ist dann in einer ähnlichen Meta-Analyse von Studien. Sie sah alle Studien zusammen, so würde Fraxiparine behandelt Krebspatienten mit einem besseren Überleben haben. Aber die Ergebnisse wurden von Thrombose-Studie, die in erster Linie entwickelt wurde, um die Wirkung auf die Blutgerinnung im Bild zu bewerten. "

Halbjahresergebnis
Klerk Promotion im Januar auf einer Studie, wo es direkt die Wirkung der Antikoagulation auf das Überleben der Krebs nicht heilen gerichtet war. Ihre Forschung war Teil einer Partnerschaft zwischen den Abteilungen für Vaskuläre Medizin, Klinische Onkologie und Zellbiologie und Histologie. Angestellte: "Wir haben die Hälfte der Patienten ein Placebo, eine Injektion von Kochsalzlösung, und den Rest bekam Fraxiparine. Weder der Patient noch der Arzt wussten, wer das Medikament oder ein Placebo verabreicht wurde. Wir haben nicht zu einer Art von Krebs beschränkt. Neben Menschen mit Brustkrebs und wir sahen Menschen mit selteneren Formen wie Bauchspeicheldrüsenkrebs. "
Die Ergebnisse Klerk abgebildet, sind bemerkenswert. Die mittlere Überlebenszeit ist fraxiparinegroep acht Monaten, während der Placebo-Gruppe durchschnittlich etwa sechseinhalb Monate nach stirbt. "Die Sterblichkeit während fraxiparinegroep fast ein Viertel geringer, dass ziemlich viel ist", sagt De Klerk. Betrachtet man die Patienten mit einem erwarteten Überleben von sechs Monaten oder mehr - kurz, zu denen zu Beginn der Studie noch relativ gesund - der Unterschied sogar noch größer. Clerk: "In der Placebo-Gruppe, die mittlere Überlebenszeit fast neuneinhalb Mo Die Gruppe war fast fünfzehn ein halb Fraxiparine Mo Es spart anderthalb Jahren! "

Clerk untersucht, ob Mutationen, die Blutgerinnung fördern, wie der Faktor V Leiden und Prothrombin-Mutation G202210A zu einem erhöhten Krebsrisiko beitragen. In beiden Fällen fand sie keine Beziehung. Krebs ist ein Risikofaktor für eine Thrombose, aber das Gegenteil scheint diese Beziehung ist weniger klar. Schreiber war zumindest nicht von einem genetisch erhöhtes Thromboserisiko erhöht das Risiko der Tumorbildung.

"Nach dem dramatischen Unterschiede in der Überlebensrate bei Patienten Gruppen gefunden wurden, haben wir natürlich sehr neugierig auf einen biologischen Mechanismus, der diesen Unterschied erklären könnte", sagt De Klerk. "Die ersten tierexperimentellen Daten ergab nicht so viel. Fraxiparine in Mäusen, die wir gaben, haben wir nicht sehen kleineren Tumoren, und die Zahl der Tumoren war nicht weniger als die Kontrolltiere. Vielleicht sollten wir einige Tiermodell zu verfeinern, vielleicht noch etwas anderes passiert. Wir sind jedenfalls sehr gespannt auf die Ergebnisse der nachfolgenden Untersuchungen. Und die Antworten von Onkologen. "

Vorsicht
Dick Richel ist Co-Förderer der Clara Klerk. Und Onkologe. Besonders nach den Einzelheiten der Untersuchung, glaubt er, der Heparin allmählich beginnen, ein wichtiges Thema geworden. In der Onkologie, obwohl Onkologen noch lange Boot hat verschiedene Gründe. Zu Recht, sagt Richel, denn bis vor kurzem der Nachweis schwach ist, weil sie auf indirekte Studien und Meta-Analyse beruht. Jetzt, mit dem sogenannten MALT Studie Klerk, ist der Unterschied tatsächlich zum ersten Mal direkt nachgewiesen werden. Es wird in anderen Studien wiederholt werden, aber immer noch ... Die Unterschiede sind sehr deutlich. Ledge, "vor allem für jene Gruppen, die ziemlich gut für sie sind die Ergebnisse aufschlussreich. Eine Erhöhung der Überlebensrate von fünf Minuten vor sechs Monaten, erhalten Sie sogar mit den meisten Zytostatika nicht zustimmen. Aber lassen Sie uns vorsichtig sein, bis die Untersuchung von weiteren klinischen Studien bestätigt wird. " Ein bemerkenswerter Punkt, dass in der MALT-Studie hervorgeht, ist die breite Palette an Fraxiparine. Während in den letzten Jahren vor allem suchte für sehr spezifische Ressourcen an einem bestimmten Punkt in der Tumorentstehung zu ergreifen. "Das stimmt", sagt Richel, "wir sind die Chemotherapie, bei Schädigung der DNA und RNA abzielen, zunehmend zum Ziel Therapie, mit der Sie behandelt einen bestimmten Aspekt der Tumorbildung Ansatz verlagert. Es kamen wir ein wenig zurück, weil eine Behandlung, die besser funktionieren, wenn Sie mehrere Ziele gleichzeitig treffen scheint. Kurzum: schmutzige Droge, die Ihr Tumor ist Verbreiterung Zweikämpfe, gewinnt zunehmend an Bedeutung. "
Niedermolekulares Heparin - und in geringerem Maße die unfraktioniertem Heparin - ein breiter wirkendes Medikament, weil in vielen Tumorarten wirksam. "Wenn es wirklich funktioniert, ist es wahrscheinlich auf den zu beschlagnahmenMetastasen, die Ausbreitung der Tumore ", sagt Ridge. "Es behindert die Ausbreitung, nicht primär das Tumorwachstum. Aktuelle Daten aus Tierversuchen zeigen, dass Heparine können ausgewählte Statine blockieren. Diese ausgewählten Statinen eine Rolle bei der Zelladhäsion spielen, den Prozess der frei schwebenden Tumorzellen an Blutplättchen haften, um die Angriffe des Immunsystems Schutz Zähler. Und das gleiche gilt dann auch nahe, dass Statine die Tumorzellen von der Einhaltung der Endothelzellen in den Blutgefäßen und dann einen neuen Tumor zu bilden. Warum vor allem bei Patienten mit Heparin relativ gute Überlebenschancen funktioniert? Wahrscheinlich, weil in ihnen der Prozess der Metastasierung in einem früheren Stadium blockiert wird. " Es ist eine Hypothese, betonte Richel noch einmal. Aber eine interessante und vielversprechende Hypothese. Für etwas mehr bemerkenswert: "In den verschiedenen Studien ist Heparin oft nur eine Woche oder sechs, sieben, verabreicht. Wir können jedoch auf längere Sicht die naheliegendste Effekte zu sehen. Warum? Wir wissen es nicht. Aber die Untersuchung Heparin, zunächst vor allem durch Koagulation und vaskuläre Wissenschaftler wurden ermutigt, immer mehr an der Onkologie. Die Schwelle, um mit Antikoagulans zu beginnen, ist noch geringer. "

Pieter Lomans

J Clin Oncol. 2004 15. Mai 1922 (10) :1944-8.

Niedermolekulares Heparin, Therapie mit Dalteparin und das Überleben bei fortgeschrittenem Krebs: Die Fragmin fortgeschrittenen Krebserkrankung Outcome-Studie (FAMOUS).

Kakkar AK, Levine MN, Kadziola Z, Lemoine NR, Low V, Patel HK, Rustin G, Thomas M, M Quigley, Williamson RC.
Sektion für Chirurgische Onkologie und Technologie, und Cancer Research UK Laboratories, Imperial College, London, Vereinigtes Königreich. akkakkar@tri-london.ac.uk

ZIEL: In experimentellen Systemen, können Interferenzen mit gerinnungshemmenden beeinflussen Tumorbiologie. Des weiteren hat sich gezeigt, daß niedermolekulares Heparin-Therapie bei Patienten Überleben verlängern können mit Krebs Vorgeschlagene. Das Ziel dieser Studie war primär auf das Überleben nach 1 Jahr von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs bewerten.

Patienten und Methoden: Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankung (N = 385) wurden randomisiert und erhielten entweder eine einmal tägliche subkutane Injektion von Dalteparin (5000 IE), einem niedermolekularen Heparin oder Placebo für 1 Jahr. ERGEBNISSE: Die Kaplan-Meier-Überlebensrate Schätzungen bei 1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung für Patienten die Dalteparin waren 46%, 27% und 21%, verglichen mit 41%, 18% und 12% jeweils für Patienten, die Placebo erhielten (p =. 19). In einer Analyse nicht a priori festgelegt, es war das Überleben in einer Subgruppe von Patienten untersucht (Dalteparin, n = 55 und Placebo, n = 47), die eine bessere Prognose hatten und 17 Monate nach Randomisierung lebt. Diplomarbeit in patienten, Were Kaplan-Meier-Überlebensrate Schätzungen auf 2 und 3 Jahren von der Randomisierung signifikant für Patienten die Dalteparin versus Placebo (78% V 55% und 60% v 36%, p =. 03) verbessert. Die symptomatische venöse Thromboembolien waren die Raten von 2,4% und 3,3% für Placebo Dalteparin und jeweils mit Blutungen Raten von 4,7% und 2,7% betragen.

FAZIT: Dalteparin Verwaltung nicht signifikant ImproveGhana 1-Jahres-Überlebensraten bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankung. Allerdings schlägt die beobachtete Verbesserung der Überlebensdauer bei einer Untergruppe von Patienten mit einer besseren Prognose eine mögliche Änderung Wirkung von Dalteparin auf Tumorbiologie.

PMID: 15143088 [PubMed - für MEDLINE indexiert]

J Clin Oncol. 7. Februar 2005

Randomisierter Vergleich von niedermolekularen Heparin und Cumarin-Derivaten auf das Überleben von Patienten mit Krebs und venöse Thromboembolien.

Lee AY, Rickles FR, Julian JA, Gent M, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M, MN Levine. McMaster University, The Henderson Research Centre, Hamilton, ON, Kanada, der George Washington University und der Children's National Medical Center, Washington, DC, University of Western Australia, Perth, Australien, Pfizer Inc., New York, NY, das Imperial College, London , Vereinigtes Königreich, und Akademischen Krankenhaus von Maastricht, Maastricht, Niederlande.

ZIEL: Experimentelle Untersuchungen und klinische Daten deuten darauf hin indirekt, dass niedermolekulares Heparin Mai antineoplastischen Wirkungen haben. Wir untersuchten den Einfluss eines niedermolekularen Heparin Dalteparin auf das Überleben von Patienten mit aktiver Krebs und akuten venösen Thromboembolien. PATIENTEN UND METHODEN: Survival Daten wurden in einer Post-hoc Analyse bei Patienten mit soliden Tumoren und venösen Thromboembolien, die randomisiert auf Dalteparin oder Cumarinderivat für 6 Monate in einer multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie wurde untersucht. Gesamtsterblichkeit nach 12 Monaten war zwischen den Behandlungsgruppen in Patienten mit und ohne Meta statische Malignität verglichen. Die Wirkung von Dalteparin auf das Überleben wurde zwischen den beiden Patienten im VergleichUntergruppe. ERGEBNISSE: Während der 12-Monats-Follow-up-Periode, starb 356 oder 602 Patienten mit soliden Tumoren und akuten venösen Thromboembolien. Unter den Patienten ohne Meta statische Erkrankung war die Wahrscheinlichkeit des Todes nach 12 Monaten 20% in der Dalteparin-Gruppe, als mit 36% in der oralen Antikoagulanzien-Gruppe im Vergleich (Hazard Ratio 0,50, 95% CI, 0,27 bis 0,95, p = .03) . Bei Patienten mit meta-statischen Krebs, zeigte sich kein Unterschied in der Sterblichkeit zwischen den Behandlungsgruppen beobachtet (72% bzw. 69% bzw. Hazard Ratio 1,1, 95% CI, 0,87 bis 1,4, P = 0,46). Die beobachteten Effekte von Dalteparin auf das Überleben waren statistisch signifikant zwischen patienten mit und ohne Meta-statische Erkrankung zu unterscheiden (P = .02).

FAZIT: Der Einsatz von Dalteparin gegenüber Cumarin-Derivate mit verbesserten Überleben bei Patienten mit soliden Tumoren, die nicht über meta-statischen Erkrankung zum Zeitpunkt der akuten venösen thromboembolischen Ereignis verknüpft ist. Weitere Studien sind notwendig zur Untersuchung These Erkenntnisse.

PMID: 15699480 [PubMed - wie supp Song Verlag].