Impfstoffen gegen Krebs: Molekulare PRIMA-1 scheint wiederherstellen, beschädigte gen P53 DNA Ebene.

Schwedische und russische Forscher berichten, dass sie ein Mittel, das Molekül PRIMA-1, haben gefunden, dass mögliche Schäden an das Gen, das P53 am DNA-Niveau es ansetzen könnt. Dies ist so wichtig, weil das P53-gen in mehr als der Hälfte für die Entwicklung von Krebs verantwortlich ist. Finden Sie eine Beschreibung der Forschung mit dem Gen P53 und Eierstockkrebs Krebsarten Eierstock Krebs. unter

Ich habe folgende Artikel nicht übersetzt, aber dies scheint mir für interessierte Ärzte und Fachärzte ausreichend sein.

Wiederherstellung der Tumorsuppressor-Funktion mutant p53 durch eine Low-molecular-Weight-Verbindung

Vladimir J.N. Bykov1, Natalia Issaeva1, Alexandre Hultcrantz1, Elena Shilov1, 2, Monica Pugacheva3, Peter Chumakov3, Jan Bergman4, g. Wiman1 & Galina Selivanova1-Klasse

Tumorsuppressor p53 hemmt Tumorwachstum vor allem durch seine Fähigkeit, Apoptose induzieren. Mutationen im p53 treten in mindestens 50 % der menschlichen Tumoren. Wir, dass die Reaktivierung der Mutant p53 in solche Tumore sollten auslösen massive Apoptosis und beseitigen die Tumorzellen. Um dies zu testen, sehen wir eine Bibliothek von Low-molecular-Weight Verbindungen um Verbindungen zu identifizieren, die Wildtyp Funktion an mutierten p53 wiederherstellen können. Wir fanden eine Verbindung Lage, induzierende Apoptosis in menschlichen Tumorzellen durch Wiederherstellung der Funktion transkriptionelle Transactivation, mutant p53. Dieses Moleküls, mit der Bezeichnung PRIMA-1 wiederhergestellt Sequenz-spezifische DNA-Bindung und die aktive Gestaltung mutant p53 Proteine in-vitro- und in lebenden Zellen. PRIMA-1 rettete DNA Kontakt und strukturelle p53 Mutanten. In-vivo-Untersuchungen in den Mäusen offenbart eine Anti Tumor-Effekt mit keine offensichtliche Toxizität. Dieses Moleküls kann als eine Führung für die Entwicklung der Krebsmedikamente gezielt mutant p53 zusammengesetzte dienen.

1. Karolinska Institut, Abteilung für Onkologie-Pathologie, Karolinska Cancer Center, Karolinska Hospital, Stockholm, Schweden
2. Institut für Zytologie und Genetik, RAN, Nowosibirsk, Russland
3. Engelhardt Institut für Molekularbiologie, Russische Akademie der Wissenschaften, Moskau, Russland
4. Abteilung der Lebenswissenschaften am Karolinska Institutet, Novum, Novum, Huddinge, Schweden
K G WIMAN ® Korrespondenz richten. klas.wiman@mtc.ki.se E-mail:

Mehr als 50 % der menschlichen Tumoren führen Mutationen im TP53, so dass Strategien, um die Aktivität der dieser Tumorsuppressor in Krebszellen Wiederherstellen von Pharmaunternehmen aktiv untersucht werden. Ein Team von Forschern in Schweden und Russland melden jetzt die Entdeckung einer Verbindung, die p53 Funktion und Schizophrenie und Apoptosis in den menschlichen Krebszellen reaktiviert.

In der März-Ausgabe des Nature Medicine beschreiben Bykov Et Al. eine chemische Bibliotheksbildschirm für Verbindungen, die selektiv das Wachstum von mutierten TP53-Ausdrücken Tumorzellen hemmen. Dies führte zur Entdeckung der ein kleines Molekül, dass sie PRIMA-1 (p53 genanntReaktivierung und Induktion oder massive Apoptose), die hemmt das Wachstum von Zellen zum Ausdruck zu bringen einer Reihe von verschiedenen TP53-Mutationen. p53 ist ein Transkriptionsfaktor, der durch mehrere Mechanismen, einschließlich Induktion oder Apoptosis Tumorwachstum unterdrückt. Bykow Et Al. zeigen, dass die Behandlung von Tumorzellen mit FINE-1 eine deutliche Erhöhung der Anzahl der Zellen in Apoptosis Caspase-vermittelte verursacht. Des weiteren Wachstum von Tumoren, die p53 Mutationen tragen in Maus Xenografts unterdrückt wurde folgende beiden and intravenösen Administration oder FINE-1 intratumorale.

PRIMA-1 induzierten Apoptose und Tumor Wachstum in einer mutierten p53 abhängigen Weise verlangsamt. TP53 Mutanten, die in eine Reihe von verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen sind nicht binden Sie die DNA Konsens verbindliche Site und Bykov Et Al. zeigte, dass die Behandlung der Zellen mit der DNA-Bindung in 13 von 14 TP53 Mutanten wiederhergestellt. PRIMA-1 auch stimuliert Transkription von zwei klassischen p53 Gene — p21 und MDM2 — nur in Zellen, die mutierte Formen der TP53 Ausdrücken.

Bykow Et Al. sind sich nicht sicher über die genauen Molekulare Mechanismen der FINE-1. Studien mit Konformation-spezifischen monoklonalen Antikörpern ergab, dass das Medikament die Wildtyp Struktur, mutant p53 wird wiederhergestellt. PRIMA-1 rettete auch diese Konformation in Ermangelung anderer zelluläre Proteine, der angibt, seine Fähigkeit, direkte Interaktion mit p53. Die Autoren sind Planung, Kernspinresonanz und Kristallstrukturanalyse getan Studien weitere Fragen darüber, wie die Verbindung funktioniert. Andere Peptide und kleine Moleküle haben zuvor berichtet p53 DNA-Bindung Aktivität um Denaturierung gegen Schutz oder zur Wiederherstellung einer mutierten p53-Domäne. PRIMA-1 ist das erste Molekül, p53 zurück in eine richtig gefaltet, biologisch aktive Form angezeigt.

Wiederherstellung der Tumorsuppressor-Funktion mutant p53 durch eine Low-molecular-Weight-Verbindung
Bykow, v. j. Et Al.
Natur Med. 8, 282-288 (2002)
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