Nuevo cerebro de drogas-PD-0332991-detiene crecimiento de tumores en animales de Glioblastoom. Una vez más con este medicamento se detuvo los tumores crecen pasó. Fase de que estudio en 33 pacientes con cáncer de riñón y cáncer de lymfklier confirma la seguridad de este medio y da resultados alentadores. Artículo Actualización 19 de julio de 2011
19 De julio de 2011: el año pasado surgió la noticia de que un particular significa que podría detener el crecimiento de tumores cerebrales de ida. Mientras tanto en Nueva York una fase de estudio en pacientes con cáncer de riñón y hecho con este cáncer del medio lymfklier. En el Hospital Académico de Groningen son ahora las pruebas de laboratorio con este medio hecho. Este es el resumen del estudio con pacientes de Nueva York:
Fase de que estudio de dependiente de ciclina 0332991 PD, un inhibidor de la kinasa, administrado en ciclos de 3 semanas (programación 2/1).
Fuente
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA.
Resumen
Antecedentes: esta fase I, abrir etiqueta, primero en humanos estudio determinó limitar dosis toxicidades (DLT) y máxima tolerada (MTD) de dosis o la quinasa dependiente de ciclina de PD 0332991, un inhibidor oral con potente actividad anti-proliferativa de 4/6 en vitro y vivo.
Métodos: un total de 33 pacientes con tumores sólidos avanzados linfoma de positiva de la proteína de retinoblastoma refractario al tratamiento estándar o no de la enfermedad o para que ninguna terapia estaba disponible recibió una vez diariamente (QD) 0332991 PD durante 14 días seguidos de 7 días de tratamiento (ciclos de 21 días; Programa 2/1).
Resultados: seis pacientes tuvieron DLT (18% cuatro recibir 200 mg QD; dos recibir 225 mg QD); el MTD fue 200 mg QD. Acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento ocurrió en el 29, no hematológicos pacientes (88%) durante el ciclo 1 y 27 pacientes (82%) a partir de entonces. Los eventos adversos fueron generalmente leve moderada. Pacientes evaluables, uno con cáncer testicular o 31 logrado una respuesta parcial; nueve tenían enfermedad estable (10 ciclos en tres casos). Lentamente fue absorbida PD 0332991 (significa T (máx.) h 4,2) y eliminado (semivida media 26.7 h). Volumen de distribución fue grande (l 3241 media) con exposición de dosis proporcional. Utilizando un modelo de máxima concentración efectiva, fue proporcional a la exposición neutropenia.
Conclusión: fue generalmente bien tolerado0332991 PD , con relacionada principalmente con mielosupresión DLT. El MTD, 200 mg QD, se recomienda para la fase II del estudio.
- PMID:
- 21610706
- [PubMed en proceso]
18 de abril de 2010: fuente: cáncer res 2010 15 de Apr; 70 (8): 3788-38. EPUB 2010 Mar 30.
Científicos de la Universidad de San Fransisco en informe de estudios preclínicos que ellos en el laboratorio, así como en los animales una medicación PD-0332991 han probado que podría detener el crecimiento de tumores en el cerebro (glioblastomen) . Varios estudios demostraron que ratones tanto tiempo tomaron este medicamento con un tumor cerebral y el tumor se doorleefden no creció. Una vez que los científicos se detuvo con esta medicación, los tumores crecen nuevamente y los ratones murieron. Los ratones del grupo control ya habían desaparecidos mucho tiempo muerto a los tumores.
La medicina se guarda únicamente a los tumores que un determinado gen P16 miss junto con ciertas moléculas, la kinasen dependiente de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) este gen está presente, o donde poco. El estado de este gen en combinación con CDK4/6, es fácil establecer de antemano para el tratamiento, dijeron los investigadores. Los científicos dicen también que investigar y probar este medicamento ahora en animales inyectados con tumores de mieloma múltiple Kahler y cáncer de mama.
Aquí es un post acerca de este medicamento de ensayos clínicos:
Cáncer Res. 2010 El 15 de abril; 70 (8): 3788-38. EPUB 2010 Mar 30.
Inhibición farmacológicos quinasas dependientes de ciclina o 4 y 6 detiene el crecimiento de glioblastoma multiforme GA xenógenos.
Salomón DA Michaud K, Oermann E,, Kim JS, Zhong WZ, Prados MD, Ozawa T, James CD, Waldman T.
Departamento de neurológicos cirugía, Helen Diller integral Cancer Center, Universidad de California en San Francisco, California 94143-0520, Estados Unidos.
Resumen
Activación de quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (cdk4/6) ocurre en la mayoría de los tumores, y glioblastoma multiforme (GBM) representa un prometedor destino molecular para el desarrollo de los inhibidores de la molécula pequeña. En el estudio actual, hemos explorado los determinantes moleculares y líneas celulares y respuesta in vivo o varios xenógenos GBM a PD-cdk4/6-0332991, un inhibidor específico. Pruebas in vitro del PD-0332991 contra un panel o líneas celulares GBM revelaron un potente G (1) ciclo celular arresto y inducción de senescencia en cada proteína de retinoblastoma (Rb) o líneas de celulares de 16 competentes independientemente de otras lesiones genéticas, mientras que 5 líneas con resistentes de celulares a la inactivación o Rb fueron totalmente homocigoto tratamiento. Expresión de RNA de horquilla corto confiere resistencia o agotamiento o células Rb GBM PD-0332991, demostrando además un requisito o Rb sensibilidad a la inhibición de cdk4/6. PD-0332991 fue encontrado eficientemente cruzar la barrera hematoencefálica y resultó muy efectiva para suprimir el crecimiento de tumores, incluyendo aquellos que tenían GA GBM xenoinjerto reaparecido después del tratamiento inicial con temozolomida. Notablemente, no ratones receptores PD-0332991 murió como resultado de la progresión de la enfermedad en la terapia. Además, la combinación de terapia de radiación y PD-0332991 resultó en beneficio de supervivencia significativamente mayor en comparación con cualquier terapia sola. En total, nuestros resultados apoyan evaluación prueba clínica de PD-0332991 contra GBM recién diagnosticado como recurrente y indican que estado Rb es el principal determinante de posibles beneficios de esta terapia. (c) 2010 AACR.
PMID: 20354191 [PubMed-en proceso]
