DARMKANKER.
Informatie over actuele ontwikkelingen in zowel reguliere als alternatieve en/of aanvullende behandelingen en middelen bij darmkankersoorten in alle stadia. We hebben in principe alle artikelen en informatie op alfabetische volgorde gezet, scroll in linkerkolom in alfabetische lijst.
Ervaringen van kankerpatienten met complementaire aanpak zijn te vinden onder ervaringsverhalen en er zijn ook een aantal video's van ervaringen van kankerpatienten te zien. Aan te klikken via videoknop linksbovenaan . Of ga naar de website van het SNFK waar voorlichtingsfilmpjes zijn te zien over complementaire aanpak bij kanker.
Gentherapie bij darmkanker: Bepaalde genen en enkel gen PRL-3 in kaart gebracht die verantwoordelijk lijken voor ontstaan van darmkanker en het uitzaaiingsproces
Al op 17 juli 2002 meldde de Universiteit van Maastricht het bericht dat zij samen met het Johns Hopkins Oncology Center in Baltimore (VS) een aantal genen in kaart hebben gebracht die de oorzaak zouden kunnen zijn van darmkanker en het recidief daarvan. Bijzonder aan dit bericht is dat het lijkt alsof juist bepaalde voedingstoffen een remmende werking hebben op het activeren van deze genen: "Het is mogelijk dat het mechanisme verantwoordelijk voor het inactiveren van genen met een remmende werking, beïnvloed wordt door omgevingsfactoren zoals voeding". De onderzoekers zetten hun onderzoek voort met juist extra aandacht voor het effect van bepaalde voeding. 12 oktober 2002 melden onderzoekers aan hetzelfde John Hopkins en voortvloeiend uit het onderzoek waar ook Maastricht aan meedoet dat zij het enkele gen genaamd PRL-3 verantwoordelijk achten voor het proces van uitzaaiïngen van darmkankercellen. Een interessante ontwikkeling want juist door de nadruk te leggen op voedselpatronen en het effect van voedingstoffen op de activering van dit gen lijkt een patiëntvriendelijkere aanpak van kanker dichterbij. Gezonde voeding en extra bepaalde suppletie lijkt bij darmkanker goed te werken zoals blijkt uit de ervaringen van verschillende patiënten (zie uw verhaal) die of aanvullend of op zichzelf hun ongeneeslijke darmkanker met uitzaaiingen - veelal in de lever - vaak tot stilstand zien komen en soms zelfs verminderen. Maar lees deze opeenvolgende persberichten. Eerst dat uit Maastricht, daarna uit Amerika over het PRL-3 gen met het abstract van de studie.17 juli 2002
Maastrichtse onderzoekers in Nature Genetics
Doorbraak gen-onderzoek naar darmkanker
Onderzoek van het Johns Hopkins Oncology Center in Baltimore (VS) in samenwerking met de Universiteit Maastricht (UM) heeft geleid tot de ontdekking van genen die een rol spelen in de ontwikkeling van darmkanker. In het onderzoek, dat is gepubliceerd in het vaktijdschrift Nature Genetics, is een methode ontwikkeld om de genexpressie van onbehandelde darmkankercellen te vergelijken met de genexpressie van darmkankercellen die behandeld zijn met middelen die kanker-remmende genen activeren. Uit de screening van 10.000 genen kwamen 74 genen naar voren die reageren op behandeling met deze middelen.
Kanker van de dikke darm en endeldarm (colorectaal carcinoom) komt in Nederland veel voor, en neemt vooral toe na de middelbare leeftijd. Een colorectaal carcinoom ontstaat meestal uit een goedaardige tumor. De overgang van goedaardige tumor tot carcinoom wordt gekenmerkt door een toenemend aantal veranderingen in genen die betrokken zijn bij de controle van de deling van darmcellen. Als de genen die verantwoordelijk zijn voor het remmen van celdeling worden uitgeschakeld, kunnen darmcellen ongecontroleerd gaan delen en kan zich een kwaadaardige tumor ontwikkelen. In dit onderzoek zijn door middel van een nieuwe methode de genen geïdentificeerd die in het colorectaal carcinoom zijn uitgeschakeld.
Het is mogelijk dat het mechanisme verantwoordelijk voor het inactiveren van genen met een remmende werking, beïnvloed wordt door omgevingsfactoren zoals voeding. Daarom onderzoeken de Maastrichtse onderzoekers en hun Amerikaanse collega’s momenteel of er verbanden zijn te vinden tussen het voedingspatroon van mensen en genveranderingen in darmkanker. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van een grote Nederlandse cohort studie naar voeding en kanker die in 1986 is opgezet door de Universiteit Maastricht en TNO Voeding te Zeist. Deze studie is uitgevoerd onder ruim 120.000 Nederlanders. Van de ruim 800 deelnemers die darmkanker hebben ontwikkeld, worden verschillende genetische veranderingen gerelateerd aan het voedingspatroon van deze mensen.
Het onderzoek is uitgevoerd onder leiding van Prof. Stephen Baylin in zijn laboratorium in Baltimore. De Maastrichtse inbreng bestond uit de bijdrage van dr. Manon van Engeland (onderzoeksinstituut GROW) en dr. Matty Weijenberg (onderzoeksinstituut NUTRIM) en werd mede gefinancierd door de Nederlandse Kankerbestrijding/Koningin Wilhelmina Fonds en de Rene Vogels Stichting.
-------------------------------------------------------------------------------
A genomic screen for genes upregulated by demethylation and histone deacetylase inhibition in human colorectal cancer
Hiromu Suzuki1, Edward Gabrielson1, 2, Wei Chen1, 3, Ramaswamy Anbazhagan1, 2, Manon van Engeland1, 4, Matty P. Weijenberg5, James G. Herman1 & Stephen B. Baylin1, 3, 6
Aberrant hypermethylation of gene promoters is a major mechanism associated with inactivation of tumor-suppressor genes in cancer. We previously showed this transcriptional silencing to be mediated by both methylation and histone deacetylase activity, with methylation being dominant. Here, we have used cDNA microarray analysis to screen for genes that are epigenetically silenced in human colorectal cancer. By screening over 10,000 genes, we show that our approach can identify a substantial number of genes with promoter hypermethylation in a given cancer; these are distinct from genes with unmethylated promoters, for which increased expression is produced by histone deacetylase inhibition alone. Many of the hypermethylated genes we identified have high potential for roles in tumorigenesis by virtue of their predicted function and chromosome position.We also identified a group of genes that are preferentially hypermethylated in colorectal cancer and gastric cancer. One of these genes, SFRP1, belongs to a gene family; we show that hypermethylation of four genes in this family occurs very frequently in colorectal cancer, providing for (i) a unique potential mechanism for loss of tumor-suppressor gene function and (ii) construction of a molecular marker panel that could detect virtually all colorectal cancer.
1. The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, 1650 Orleans Street, Baltimore, Maryland 21231, USA.
2. Department of Pathology, The Johns Hopkins University School of Medicine, 1650 Orleans Street, Baltimore, Maryland 21231, USA.
3. Predoctoral Training Program in Human Genetics, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
4. Department of Pathology, University Maastricht, The Netherlands.
5. Department of Epidemiology, University Maastricht, The Netherlands.
6. Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
Correspondence should be addressed to S B Baylin. e-mail: sbaylin@welchlink.welch.jhu.edu
October 12, 2001— Researchers have discovered a gene that appears to allow colon tumors to
spread to other parts of the body, a process called metastasis. The gene codes for an enzyme that may be central to the metastatic
process, suggesting the possibility that the enzyme could targeted by drugs to block the spread of colon
cancers.
Metastasis is the primary cause of death from colon cancer.
In an article published online in the October 12, 2001, edition of Science, Howard Hughes Medical Institute investigator Bert Vogelstein and colleagues at the Johns Hopkins
University Oncology Center reported identifying the gene, called PRL-3.
The researchers identified PRL-3 after developing a profile of gene expression in cells they
microdissected from cancers that had metastasized to the liver. The genetic profile was developed using SAGE
(serial analysis of gene expression), a technique invented by the
researchers to determine the level of expression of genes.
In SAGE, the enzyme reverse transcriptase is used to produce complementary DNA from the messenger RNA
(mRNA) derived from cells under study. The DNA is then snipped at a defined
position, creating a unique identifier "tag" that corresponds to a single gene. The researchers can then analyze the number of unique tags present in their sample and deduce how much mRNA exists for each gene — a measure of gene
activity.
Vogelstein said that the group's initial analyses of gene expression in the metastatic tissue yielded confusing
results. "When we initially took metastatic lesions from
patients, purified the RNA, and then looked at their gene expression profiles, we found many of the [gene] transcripts were clearly derived from non-neoplastic
cells," he said. "The problem is that tumors are composed of multiple cell types; not just the neoplastic
cells. Liver metastases from colon cancers contain a supporting stroma tissue, as well as inflammatory cells and normal liver
cells," he said.
The researchers devised a purification procedure that enabled them to isolate only the metastatic
cells. This technique involved separating cells based on their attraction to an antibody specific for colorectal epithelial cells in liver tissue, which constitute the metastatic cancer
cells. "Once we did this separation," said Vogelstein, "the
gene expression patterns became much clearer and more reliable."
SAGE analysis of these isolated cells revealed 38 gene transcripts that appeared to be enriched in the metastatic
cells, indicating that they were switched on during metastasis. Although all the genes were elevated in some
"This gene was expressed at very low
or undetectable levels in normal colon epithelium," said HHMI investigator Bert
Vogelstein. "It was expressed at low levels in the early stages of colorectal
neoplasia. And its expression was clearly much higher in metastatic lesions from the
liver."
Importantly, the scientists were also able to compare PRL-3 expression in normal
epithelium, primary cancers and metastatic lesions from the same patients. Such comparison eliminates the potentially misleading differences when tissues from different patients are
compared. "In each of the six cases studied, PRL-3 expression was quite a bit higher in the metastases than in the primary tumor," said
Vogelstein.
The scientists also discovered that the higher levels of PRL-3 expression they measured were associated in a few cases with a process known as gene amplification — in which overexpression of a gene is caused by a large increase in the number of copies of the gene. Gene amplification is a characteristic mechanism by which the overexpression of growth-regulating genes occurs in human
cancers.
"The discovery that this gene was not only overexpressed but also amplified provided very strong evidence for causality of this gene in the metastatic
process," said Vogelstein.
According to Vogelstein, the scientists will now search for the biochemical and physiologic roles of PRL-3 in colon cancer
metastasis. One of the goals of future studies will
be to launch a search for molecules that inhibit the phosphatase function of PRL-3 and to discover whether this inhibition thwarts
metastasis.
