10 augustus 2009: Bron: Pubmed en Kennislink. Met dank aan Willem
Spaanse onderzoekers hebben een stofje gevonden dat kankercellen aanzet om zichzelf te vernietigen (apoptosis). In een studie met muizen met melanomen bleken de muizen die het stofje hadden toegediend gekregen aanzienlijk minder last van de kanker en verdwenen bij een meerderheid van de muizen de melanomen omdat het immuunsysteem de kankercellen deed verdwijnen door het inbrengen van een stofje dat dubbelstrengs RNA imiteert.
Citaat van kennislink: Er wordt veel onderzoek gedaan naar moleculaire mechanismen die de resistentie van melanomen kunnen verklaren. De cellen blijken complexe genetische aanpassingen te bezitten, waardoor het erg moeilijk is om ze te vernietigen. Het is Spaanse wetenschappers nu gelukt om een onverwachte zwakte in deze verdediging te ontdekken. Net als de meeste dierlijke cellen zijn cellen van een melanoom als de dood voor dubbelstrengs RNA. De cellen associëren deze vorm van RNA met virussen en zetten daardoor een reactie in gang waarbij zij zichzelf vernietigen.
Nu we weten dat cellen van een melanoom zo sterk reageren op dubbelstrengs RNA, kunnen we daar misbruik van maken. Er bestaan synthetische stoffen die dubbelstrengs RNA imiteren. Een voorbeeld hiervan is pIC. Wanneer pIC terecht komt in het cytoplasma van kankercellen zetten deze een afweerreactie in gang die uiteindelijk leidt tot celdood. Voor de werkzaamheid van pIC is transport naar het cytoplasma kritiek, maar het stofje kan dit zelf niet regelen. Daarom moet pIC worden ingebracht in combinatie met een drager, waardoor een complex ontstaat.
Echter de onderzoekers benadrukken dat het nog vele jaren zal duren voor dit stofje toegepast kan worden bij mensen met kanker. Toch wijdt kennislink (site van de overheid voor jongeren en studenten) er een artikel aan. Lees hier wat kennislink er verder over schrijft.
En hier het abstract van de studie.
1: Cancer Cell. 2009 Aug 4;16(2):103-14.
Links
- Comment in:
- Cancer Cell. 2009 Aug 4;16(2):83-4.
Targeted activation of innate immunity for therapeutic induction of autophagy and apoptosis in melanoma cells.
Tormo D,
Checiñska A,
Alonso-Curbelo D,
Pérez-Guijarro E,
Cañón E,
Riveiro-Falkenbach E,
Calvo TG,
Larribere L,
Megías D,
Mulero F,
Piris MA,
Dash R,
Barral PM,
Rodríguez-Peralto JL,
Ortiz-Romero P,
Tüting T,
Fisher PB,
Soengas MS.
Melanoma Laboratory, Molecular Pathology Programme, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain.
Inappropriate drug delivery, secondary toxicities, and persistent chemo- and immunoresistance have traditionally compromised treatment response in melanoma. Using cellular systems and genetically engineered mouse models, we show that melanoma cells retain an innate ability to recognize cytosolic double-stranded RNA (dsRNA) and mount persistent stress response programs able to block tumor growth, even in highly immunosuppressed backgrounds. The dsRNA mimic polyinosine-polycytidylic acid, coadministered with polyethyleneimine as carrier, was identified as an unanticipated inducer of autophagy downstream of an exacerbated endosomal maturation program. A concurrent activity of the dsRNA helicase MDA-5 driving the proapoptotic protein NOXA resulted in an efficient autodigestion of melanoma cells. These results reveal tractable links for therapeutic intervention among dsRNA helicases, endo/lysosomes, and apoptotic factors.
