En dit artikel: https://kanker-actueel.nl/car-t-celtherapie-rechtstreeks-toegediend-in-de-hersenen-doet-tumorweefsel-van-glioblastoma-multiforma-snel-slinken-en-soms-zelfs-verdwijnen.html
7 mei 2024: Bron: CELL, 1 mei 2024 ( met dank aan Clemens Löwik die me dit doorstuurde).
Uit een allereerste klinische studie bij vier volwassen patiënten met een hersentumor van het type Glioblastoom multiforme blijkt dat een mRNA-kankervaccin het immuunsysteem kan herprogrammeren en deed bij vier volwassen patiënten de tumoren razendsnel veranderen van 'koude tumoren' in 'warme tumoren'. Het mRNA-kankervaccin had groot effect bij de vier deelnemende patiënten.
Onderzoekers van de Universiteit van Florida onder leiding van kinderoncoloog Elias Sayour begonnen zeven jaar geleden deze sterk gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie bij eerst muizen en later honden waarmee ze het immuunsysteem kunnen aanzetten tot het bestrijden van kankers die moeilijk te behandelen zijn. Ze ontwikkelden daarvoor een zogeheten mRNA-kankervaccin. (waarop ook de vaccins tegen het coronavirus zijn gebaseerd)
mRNA in kankervaccins werkt op een heel specifieke manier. Via een boodschap aan ons immuunsysteem leert het mRNA in het vaccin om kankercellen te herkennen, waarna het lichaam de kankercellen kan afbreken.
Zie deze grafiek uit het studieverslag:
Elias Sayour en collega's gebruikten in de dierstudies de eigen tumorcellen van de dieren om op die manier een gepersonaliseerd vaccin te maken. Bovendien injecteerden ze geen afzonderlijke deeltjes maar clusters van deeltjes die zich om elkaar wikkelden als uien.
Uit de resultaten bij vier volwassen patiënten veranderden de tumoren binnen 48 uur van ‘koude tumoren’ – heel weinig immuuncellen, heel weinig immuunrespons – naar ‘warme tumoren’ met een heel actieve immuunrespons. Zoals ook bij de dierstudies was gezien.
De volgende stap – met toestemming van de FDA - Food and Drug Administration en de stichting CureSearch for Children’s Cancer – is om een Fase I / II studie op te zetten met meer patiënten, zowel volwassenen als kinderen met een hersentumor.
Het originele studieverslag van de studie zoals gepubliceerd in Cell d.d. 1 mei 2024 is via een ziekenhuis in te zien. Klik op de titel van het abstract:
RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy
Graphical abstract
Acknowledgments
The authors would like to thank Gabriel De Leon for assistance with generating the KPGL cell line; Dr. Oren Becher for providing us with the K2 cell line; Lana Fagman and Kaylee Young for veterinary trials assistance; the University of Florida Powell Gene Therapy Center Toxicology Core for assistance with the GLP toxicity studies; Tina Caton, Kathryn McKibben, Alexa Krasnogorska, and Ievgenii Krasnogorskyi for product manufacturing assistance; Alicia Wyrick and Renee Boyette for administrative
References (78)
- et al.
Modification of antigen-encoding RNA increases stability, translational efficacy, and T-cell stimulatory capacity of dendritic cells
Blood
(2006) -
Extracellular vesicles are the Trojan horses of viral infection
Curr. Opin. Microbiol.
(2016) -
Lipid Tales of Viral Replication and Transmission
Trends Cell Biol.
(2017) - et al.
Extracellular vesicles: Vehicles of en bloc viral transmission
Virus Res.
(2019) - et al.
Phosphatidylserine vesicles enable efficient en bloc transmission of enteroviruses
Cell
(2015) - et al.
The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymph to resident dendritic cells in the T cell area of the lymph node
Immunity
(2005) - et al.
IFN-alpha-driven CCL2 production recruits inflammatory monocytes to infection site in mice
Mucosal Immunol.
(2013) - et al.
Anti-tumor immune response correlates with neurological symptoms in a dog with spontaneous astrocytoma treated by gene and vaccine therapy
Vaccine
(2010) - et al.
The chase for the RIG-I ligand--recent advances
Mol. Ther.
(2010) - et al.
A Conserved Histidine in the RNA Sensor RIG-I Controls Immune Tolerance to N1-2'O-Methylated Self RNA
Immunity
(2015) - et al.
Systemic vaccination induces CD8(+) T cells and remodels the tumor microenvironment
Cell
(2022) - et al.
Bioconjugated liquid-like solid enhances characterization of solid tumor - chimeric antigen receptor T cell interactions
Acta Biomater.
(2023) - et al.
SARS-CoV-2-specific T cells are rapidly expanded for therapeutic use and target conserved regions of the membrane protein
Blood
(2020) - et al.
A New Method for Reactivating and Expanding T Cells Specific for Rhizopus oryzae
Mol. Ther. Methods Clin. Dev.
(2018) - et al.
Expanded specific T cells to hypomutated regions of the SARS-CoV-2 using mRNA electroporated antigen-presenting cells
Mol. Ther. Methods Clin. Dev.
(2024) - et al.
Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy
Nature
(2016) - et al.
Intranodal vaccination with naked antigen-encoding RNA elicits potent prophylactic and therapeutic antitumoral immunity
Cancer Res.
(2010) - et al.
An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma
Nature
(2020) - et al.
Translating nanoparticulate-personalized cancer vaccines into clinical applications: case study with RNA-lipoplexes for the treatment of melanoma
Nanomedicine (Lond)
(2016) - et al.
COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 T cell responses
Nature
(2020) - et al.
Distant metastasis-free survival results from the randomized, phase 2 mRNA-4157-P201/KEYNOTE-942 trial
J. Clin. Oncol.
(2023) - et al.
Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults
N. Engl. J. Med.
(2020) - et al.
Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment
Nat. Immunol.
(2013) -
The danger model: a renewed sense of self
Science
(2002) -
The evolution of the danger theory. Interview by Lauren Constable, Commissioning Editor
Expert Rev. Clin. Immunol.
(2012) - et al.
Systemic activation of antigen-presenting cells via RNA-loaded nanoparticles
OncoImmunology
(2017) - et al.
Personalized Tumor RNA Loaded Lipid-Nanoparticles Prime the Systemic and Intratumoral Milieu for Response to Cancer Immunotherapy
Nano Lett.
(2018) - et al.
Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer
Nature
(2023) - et al.
Intercellular Transmission of Viral Populations with Vesicles
J. Virol.
(2015) - et al.
Chemokines enhance immunity by guiding naive CD8+ T cells to sites of CD4+ T cell-dendritic cell interaction
Nature
(2006) - et al.
Cloud storage for endosomes
EMBO J.
(2016) - et al.
Enterovirus Transmission by Secretory Autophagy
Viruses
(2018) - et al.
Insane in the Membrane: Glial Extracellular Vesicles Transmit Polyomaviruses
mBio
(2019) - et al.
The human splenic microcirculation is entirely open as shown by 3D models in virtual reality
Sci. Rep.
(2022) - et al.
LN-Derived Fibroblastic Reticular Cells and Their Impact on T Cell Response-A Systematic Review
Cells
(2021) - et al.
IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses
Nature
(2005) -
CCL3 and CCL4 actively recruit CD8+ T cells
Nat. Rev. Immunol.
(2006) - et al.
Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA
Science
(2004) - et al.
Clinical signs of tumors affecting the rostral cerebrum in 43 dogs
J. Vet. Intern. Med.
(1988)
There are more references available in the full text version of this article.
Cited by (0)
© 2024 Elsevier Inc. All rights reserved.
Gerelateerde artikelen
- Gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie succesvol bij melanomen gegeven voor operatie doet hersentumor type Glioblastoma Multiforme van arts verdwijnen en er is nog geen teken van recidief na 1 jaar.
- mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies"