Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38   
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven: 

https://kanker-actueel.nl/NL/voordelen-van-ops-lidmaatschap-op-een-rijtje-gezet-inclusief-hoe-het-kookboek-en-de-recepten-op-basis-van-uitgangspunten-van-houtsmullerdieet-te-downloaden-enof-in-te-zien.html

Update 8 oktober 2016: Bron: NEJM: October 8, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1611299

  • Ipilimumab (Yervoy) geeft in vergelijking met placebo ca. 10% minder risico om binnen 5 jaar aan melanomen stadium II / III te overlijden,
  • Ook de kans op uitzaaiingen op afstand verminderde met ca. 10%.

Ipilimumab

Bron: http://www.yervoy.com/ Foto: Werkingsmechanisme van ipilimuab - Yervoy

  • Na een mediane follow-up van 5,3 jaar het recidiefvrije percentage bedroeg 40.8% in de ipilimumab groep, versus 30.3% in de placebo groep (hazard ratio for recurrence or death, 0.76; 95% confidence interval , 0.64 to 0.89; P<0.001).
  • Het percentage voor overall overleving op 5 jaar was 65.4% in de ipilimumab groep, versus 54.4% in de placebo group (hazard ratio for death, 0.72; 95.1% CI, 0.58 to 0.88; P=0.001).
  • Het percentage vrij van uitzaaiingen op afstand op 5 jaars meting was 48.3% in de ipilimumab group, versus 38.9% in de placebo groep (hazard ratio for death or distant metastasis, 0.76; 95.8% CI, 0.64 to 0.92; P=0.002).
  • Bijwerkingen van graad 3 en 4 kwamen bij 54.1% van de patiënten voor in de ipilimumab groep versus 26.2% bij patiënten uit de placegroep.
  • Immuun-gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 kwam voor bij 41.6% van de patiënten in de ipilimumab group versus bij 2.7% bij de patiënten uit de placebo groep. In de ipilimumab groep, overleden 5 patiënten (1.1%) gerelateerd aan immuungerelateerde bijwerkingen.

Conclusie:

Alas aanvullende behandeling voor hoog risico melanoma stadium III, geeft ipilimumab met een dosis van 10 mg per kilogram statistisch significant betere kansen op een recidiefvrije overleving, betere kansen op geen uitzaaiingen op afstand en verbeterde overall overleving dan een placebo. Er waren wel meer immuun gerelateerde bijwerkingen in de ipilimumabgroep dan in de placebogroep.

Het volledige studierapport: Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy 

is gratis in te zien. Het abstract staat onderaan dit artikel.

19 april 2016: Zie ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/immuuntherapeutische-behandelingen-met-ipilimumab-en-nivolumab-gelijktijdig-gegeven-geeft-spectaculaire-resultaten-80-procent-tumorreductie-bij-melanoompatienten-met-uitgezaaide-vergevorderde-vooraf-intensief-behandelde-ziekte.html

11 november 2013: De Europese Commissie Health heeft Ipilimumab (Yervoy) officieel goedgekeurd om dit medicijn ook te gebruiken als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide melanoom. Dus nu kunnen melanoompatiënten ook dit medicijn krijgen voordat u eerst andere behandelingen hoeft te ondergaan. Heel goed nieuws dus voor alle mensen die met een melanoom worden geconfronteerd.

18 oktober 2012:

Ipilimumab (Yervoy) en vemurafenib (Zelboraf) zijn nieuwe behandelingen - medicijnen tegen uitgezaaide melanoom. Zie hieronder informatie over Ipilimumab (Yervoy)

Afgelopen week werd een lijst bekend gemaakt van welke Nederlandse ziekenhuizen deze twee medicijnen mogen voorschrijven. De behandeld arts moet namelijk over voldoende kennis beschikken over de medicijnen en moet deelnemen aan de centrale registratie van patiënten die deze behandeling ontvangen.

In de volgende ziekenhuizen werken artsen die over voldoende kennis daarover beschikken en deze ziekenhuizen mogen dan ook Ipilimumab (Yervoy)  of vemurafenib (Zelboraf) voorschrijven:

Universitair Medisch Centrum Groningen
Universitair Medisch Centrum Nijmegen
Universitair Medisch Centrum Maastricht
Erasmus Medisch Centrum - Rotterdam
Universitair Medisch Centrum Utrecht
Leids Universitair Medisch Centrum
VU Medisch Centrum - Amsterdam
Nederlands Kanker Instituut /Antoni van Leeuwenhoek - Amsterdam
Medisch Centrum Leeuwarden
Medisch Spectrum Twente - Enschede
Isala Kliniek Zwolle
Amphia Ziekenhuis Breda
Maxima Medisch Centrum Veldhoven
Atrium Medisch Centrum Heerlen

19 augustus 2011: Bron: FDA - US Food and Drug

18 december 2011: Bron: J Immunother. 2012 Jan;35(1):73-7.

Ipilimumab, een zogeheten monoklonaal middel, blijkt nu ook voor nog niet behandelde melanomen een veilige en effectieve behandeling te kunnen zijn. Al eerder had een fase III studie aangetoond dat ipilimumab het leven significant kan verlengen van patiënten met uitgezaaide melanomen die al eerder vele malen waren behandeld en inmiddels chemo resistent waren geworden. Dit tonen de resultaten uit een gerandomiseerde fase II studie bij totaal 115 melanoom patiënten. 62 van deze patiënten hadden al eerder meerdere chemokuren gehad voor uitgezaaide melanomen en kregen nu als laatste middel ipilimumab. 53 patiënten waren niet eerder behandeld met chemo. Er staat in het abstract niet bij of deze patiënten ook al uitgezaaide melanomen hadden en er staat ook niet bij of zij zijn geopereerd. Dat zou wel een groot verschil maken uiteraard. Maar goed de resultaten blijken volgens de onderzoekers hoopgevend. De mediane overleving van de al eerder behandelde patiënten was respectievelijk na 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar op: 50.0%, 37.7%, en 28.5%, met een mediane overall overleving van 13,6 maanden. Bij de nog niet eerder behandelde groep lag de mediane overleving na 1 jaar, 1,5 jaar en 2 jaar op respectievelijk: 69.4%, 62.9%, en 56.9%. Voor deze groep lag de mediane overall overleving op 30,5 maanden.

Hier het abstract van de studie, maar als u hier klikt kunt u het volledige studierapport tegen betaling inzien. Wellicht staat in dat volledige studierapport wel of mensen eerder al wel geopereerd zijn enz.

Ipilimumab in Treatment-naive and Previously Treated Patients with Metastatic Melanoma: Retrospective Analysis of Efficacy and Safety Data from a Phase II Trial

Journal of Immunotherapy:
January 2012 - Volume 35 - Issue 1 - p 73–77
doi: 10.1097/CJI.0b013e31823735d6
Clinical Studies

Ipilimumab in Treatment-naive and Previously Treated Patients with Metastatic Melanoma: Retrospective Analysis of Efficacy and Safety Data from a Phase II Trial

Thompson, John A.*; Hamid, Omid; Minor, David; Amin, Asim§; Ron, Ilan G.; Ridolfi, Ruggero; Assi, Hazem#; Berman, David**; Siegel, Jonathan**; Weber, Jeffrey S.†† 

Abstract

Ipilimumab is a fully human, monoclonal antibody that blocks cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 to potentiate antitumor T-cell responses. In a phase III trial, ipilimumab monotherapy at 3 mg/kg demonstrated an improvement in overall survival (OS) in patients with previously treated, metastatic melanoma. Here, we conducted a retrospective analysis of efficacy and safety data from a phase II clinical trial in which treatment-naive and previously treated patients with metastatic melanoma received ipilimumab at an investigational dose of 10 mg/kg. Patients were randomized 1:1 to receive oral budesonide or placebo, and ipilimumab at 10 mg/kg every 3 weeks for 4 doses, to determine whether prophylactic budesonide affected the rate of grade ≥2 diarrhea. One hundred fifteen patients were randomized and treated: 62 had received prior systemic therapy for metastatic disease and 53 had not. No efficacy endpoint was affected by budesonide therapy, and the efficacy data were therefore pooled for budesonide and placebo subgroups. Median OS was 30.5 months for treatment-naive patients who received ipilimumab, with survival rates of 69.4%, 62.9%, and 56.9% at 12, 18, and 24 months. In previously treated patients who received ipilimumab, median OS was 13.6 months, with survival rates of 50.0%, 37.7%, and 28.5% at 12, 18, and 24 months. There were no meaningful differences in the number of objective responses or rate of grade ≥2 diarrhea between groups. These retrospective analyses are the first to provide survival data for ipilimumab in treatment-naive and previously treated patients within the same clinical trial.

© 2012 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.

As adjuvant therapy for high-risk stage III melanoma, ipilimumab at a dose of 10 mg per kilogram resulted in significantly higher rates of recurrence-free survival, overall survival, and distant metastasis–free survival than placebo. There were more immune-related adverse events with ipilimumab than with placebo

Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy

Alexander M.M. Eggermont, M.D., Ph.D., Vanna Chiarion-Sileni, M.D., Jean-Jacques Grob, M.D., Ph.D., Reinhard Dummer, M.D., Jedd D. Wolchok, M.D., Ph.D., Henrik Schmidt, M.D., Omid Hamid, M.D., Caroline Robert, M.D., Ph.D., Paolo A. Ascierto, M.D., Jon M. Richards, M.D., Céleste Lebbé, M.D., Ph.D., Virginia Ferraresi, M.D., Michael Smylie, M.D., Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., Michele Maio, M.D., Ph.D., Lars Bastholt, M.D., Laurent Mortier, M.D., Ph.D., Luc Thomas, M.D., Ph.D., Saad Tahir, M.D., Axel Hauschild, M.D., Ph.D., Jessica C. Hassel, M.D., F. Stephen Hodi, M.D., Corina Taitt, M.D., Veerle de Pril, M.Sc., Gaetan de Schaetzen, Ph.D., Stefan Suciu, Ph.D., and Alessandro Testori, M.D.

October 8, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1611299

Background

On the basis of data from a phase 2 trial that compared the checkpoint inhibitor ipilimumab at doses of 0.3 mg, 3 mg, and 10 mg per kilogram of body weight in patients with advanced melanoma, this phase 3 trial evaluated ipilimumab at a dose of 10 mg per kilogram in patients who had undergone complete resection of stage III melanoma.

Methods

After patients had undergone complete resection of stage III cutaneous melanoma, we randomly assigned them to receive ipilimumab at a dose of 10 mg per kilogram (475 patients) or placebo (476) every 3 weeks for four doses, then every 3 months for up to 3 years or until disease recurrence or an unacceptable level of toxic effects occurred. Recurrence-free survival was the primary end point. Secondary end points included overall survival, distant metastasis–free survival, and safety.

Results

At a median follow-up of 5.3 years, the 5-year rate of recurrence-free survival was 40.8% in the ipilimumab group, as compared with 30.3% in the placebo group (hazard ratio for recurrence or death, 0.76; 95% confidence interval , 0.64 to 0.89; P<0.001). The rate of overall survival at 5 years was 65.4% in the ipilimumab group, as compared with 54.4% in the placebo group (hazard ratio for death, 0.72; 95.1% CI, 0.58 to 0.88; P=0.001). The rate of distant metastasis–free survival at 5 years was 48.3% in the ipilimumab group, as compared with 38.9% in the placebo group (hazard ratio for death or distant metastasis, 0.76; 95.8% CI, 0.64 to 0.92; P=0.002). Adverse events of grade 3 or 4 occurred in 54.1% of the patients in the ipilimumab group and in 26.2% of those in the placebo group. Immune-related adverse events of grade 3 or 4 occurred in 41.6% of the patients in the ipilimumab group and in 2.7% of those in the placebo group. In the ipilimumab group, 5 patients (1.1%) died owing to immune-related adverse events.

Conclusions

As adjuvant therapy for high-risk stage III melanoma, ipilimumab at a dose of 10 mg per kilogram resulted in significantly higher rates of recurrence-free survival, overall survival, and distant metastasis–free survival than placebo. There were more immune-related adverse events with ipilimumab than with placebo. (Funded by Bristol-Myers Squibb; ClinicalTrials.gov number, NCT00636168, and EudraCT number, 2007-001974-10.)


Plaats een reactie ...

2 Reacties op "Ipilimumab - Yervoy blijkt veilige en effectieve behandeling bij beginnende nog niet behandelde patienten met een melanoom."

  • Hans V :
    Hallo J. Kuipers,

    Bij mij werd op 4 mei 2012 voor een liesbreukoperatie te Genk (België) geconstateerd, dat ik een tumor in mijn linkerlong had. Doordat er aldaar nog steeds ook longfoto's genomen worden voor een operatie, had ik erg veel geluk dat deze zo vroeg werd geconstateerd (20 mm) Nadien bleek na een PET-scan dat ook mijn linkerbijnier door kanker was aangetast en na verwijdering hiervan en onderzoek in Leuven kwam vast te staan, dat ik Melanoomkanker had met metastasen. Ook werd vastgesteld dat ik drager was van de BRaf gen-mutatie. Hetgeen werd geconstateerd waren dus alleen maar uitzaaiïngen en de primaire tumor werd niet ontdekt. Helaas (door mijn onkunde met betrekking tot diverse studies en experimentele medicijnen) werd eind juni/begin juli 2012 gestart met chemo's. Temeer omdat de tumor zich snel uitbreidde en begon te groeien. Telkens drie dagen chemo en dan een dag extra in ziekenhuis om te spoelen. Steeds weer discussies met de behandelend oncoloog, daar wij ons steeds meer in de materie gingen verdiepen en er achter kwamen dat chemo voor de bestrijding van Melanoomkanker en zeker met het BRaf gen-mutatie de SLECHTSTE (!!) behandeling bleek te zijn. Die helpt dus NIET!!! Dat is algemeen bekend bij de betere oncologen, althans behoort bekend te zijn. Tijdens mijn derde chemo hebben wij de oncoloog zover gekregen dat hij toestemming ging vragen om een speciaal medicijn (Zelboraf) te gaan bestellen. Een week na het einde van mijn derde chemo werd ik wederom in ziekenhuis van Genk opgenomen in verband met lomgemboliën en trombose in mijn linker kuitbeen. Na enkele dagen kwam de oncoloog met een grote doos waarin de befaamde Zelboraf zat en die voldoende bleek te zijn om de eerste twee maanden mee door te komen. Na een maand deze tabletten genomen te hebben (in de ochtend 4 tabletten en in de avond nogmaals 4 tabletten) volgde de eerste spannende CT-scan. Tot groot genoegen van de oncoloog bleek dat de tumor in mijn long maar liefst 7 mm was geslonken!! Dat beloofde zeer veel goeds voor de komende tijd. Het was inmiddels begin oktober toen wij dit prachtige bericht mochten ontvangen. Ook hebben wij toen de professor Bart Neijns te Brussel (Jette) geraadpleegd (hij is een van de onderzoekers die de totstandkoming van ZELBORAF hebben bewerkstelligd) en deze stelde dat bij aanvang altijd van deze zeer goede resultaten waren te meten. Echter de dag van een volledige resistentie zou ook in mijn geval gaan komen. Dat kon over een maand zijn, maar ook over een half jaar of nog langer. Inmiddels ben ik in het onvermijdelijke stadium gekomen dat ik resistent aan het worden ben voor Zelboraf. Helaas, want met de weinige bijwerkingen had ik nog een hele lange tijd kunnen overbruggen. Inmiddels heb ik afgelopen vrijdag 1 maart een PET-scan gehad en vanmiddag volgt (op eigen verzoek) een MRI-scan van mijn hersenen en worden donderdag de resultaten besproken en besloten of ik overstap naar Ipilimumab. Inmiddels voel ik op mijn rechterheup een pijnlijke knobbel, welke volgens de Dermatoloog een uiting is van activiteit van van mijn kanker. Een tumor dus! Hierdoor ben ik erg geschrokken en word ik weer met de neus op de feiten gedrukt, daar ik mij nu ineens weer besef dat ik erg ziek ben. Ondanks dat mijn tumor in mijn long van 27 mm inmiddels is afgenomen naar 16 mm!! Maanden gedacht dat het allemaal wel mee ging vallen, maar nu.....Ik probeer zo optimistisch mogelijk te zijn en op advies van mijn lieve vrouw maak ik dit berichtje. Zij stelde dat ook andere mensen mogen weten dat ZELBORAF, zeker wanneer er sprake is van BRAF gen-mutatie een zeer werkzaam medicijn zal zijn. Veel succes gewenst en groet,
    Hans
  • kuipers.j :
    Beste lotgenoten, na verwijdering operatief van melanoom 4 maanden erna uitzaaiing in oksel en 6 de rib .
    Krijg vandaag een info in ziekenhuis Heerlen over Zelboraf .
    Kan alleen hopen dat middel aanslaat en gaat remmen .
    Als het middel aangevraagd is willen we volgende week beginnen met dit medicijn .
    Wil dan mijn bevindingen hier op deze side plaatsen en sta ik open voor vragen en opmerkingen .
    lIk heb er het volste vertrouwen in .

    gr Kuipertje.

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Ipilimumab plus Nivolumab >> ipilimumab geeft geen enkel >> Ipilimumab geeft hoopgevende >> Personalised medicine en targeted >>