Denosumab geeft prostaatkankerpatienten met risico op recidief significant langere tijd tot zich botuitzaaiingen voordoen, maar geen verbetering van overall overleving, aldus grote fase III studie. Advies aan FDA is negatief omdat overall overleving geen verschil liet zien. Artikel update 12 december 2012
Aan dit artikel is een aantal uren gewerkt. Misschien wilt u ons ondersteunen met een donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier voor al of niet anonieme donatie.
12 februari 2012: omdat er geen verschil is in overall overleving adviseert een panel van deskundigen - Oncologic Drugs Advisory Committee - aan de FDA denosumab geen officiële goedkeuring te geven voor gebruik bij prostaatkanker. In april zal de FDA beslissen. Lees hieronder de toch wel goede resultaten van denosumab, maar dit is de mening van de commissie die de FDA moet advisreren:
When the study was presented at the EMCC meeting, prostate cancer experts were enthusiastic about the results, pointing out that this was the first drug shown to delay the onset of bone metastasis and that it represented a "paradigm shift."
There was less enthusiasm at the committee meeting yesterday, however. The panel voted 12 to 1 against recommending the indication for approval, saying that the benefit was not outweighed by the potential risks of treatment (which include jaw osteonecrosis, seen in about 5% of trial participants). The committee also noted that there was no effect on overall survival or on the overall course of the disease in general.
Committee chair Wyndham Wilson, MD, chief of the lymphoma therapeutics section at the National Institutes of Health, explained that the magnitude of the benefit that was seen (delaying the onset of bone metastasis by 4 months) was "quite low." In addition, there was discussion about whether this benefit is clinically meaningful, in light of the lack of effect on overall survival.
18 november 2011: Bron The Lancet
Het is al eerder aangetoond maar nu bevestigt een grote placebo gecontroleerde gerandomiseerde fase III studie dat wanneer prostaatkankerpatienten met een groot risico op een recidief postoperatief denosumab injecties krijgen deze patienten een significant langere tijd vrijgewaard blijven van botuitzaaiingen in vergelijking met placebo. Echter uiteindelijk bleek er geen verschil te zijn op de overall overleving. Let op er is dus geen vergelijking gemaakt met andere medicijnen die botuitzaaiingen tegengaan zoals zoledronic acid - zometa, want ook dit middel gaf zelfde effect als denosumab, aangetoond in eerdere gerandomiseerde studies. En vergeet niet het niet toxische prostasol, een kruidenmix, dat ook een uitstekend alternatief kan zijn. Denosumab gaf signifcant meer problemen in de vorm van botafbraak in de kaak. In de placebogroep had niemand die problemen. De mediane overall overlevingstijd lag gelijk, in beide groepen nagenoeg 44 maanden
Resultaten:
1432 patiënten werden willekeurig toegewezen aan 2 behandelgroepen (716 denosumab, 716 placebo). In de denosumabgroep bleek de bot-metastase-vrije overleving significant langer met 4,2 maanden meer dan in vergelijking met placebo (mediaan 29,5 [95% CI 25,4 -33 ° 3] vs 25,2 [22,2 -29 ° 5] maanden, hazard ratio [HR] 0.85, 95% CI 0.73 -0 ° 98, p = 0,028). Denosumab vertraagde ook aanzienlijk de tijd tot de eerste bot metastase zich aandiende (33,2 [95% CI 29,5 -38 ° 0] vs 29,5 [22,4 -33 ° 1] maanden, HR 0.84, 95% BI 0 · 71-0 · 98, p = 0,032). Algehele overleving verschilde echter niet tussen de groepen (denosumab, 43,9 maanden [95% CI 40.1-niet meetbaar] versus 44,8 maanden [40,1-niet meetbaar] in de placebogroep, HR 1.01, 95% BI 0 · 85-1 · 20, p = 0,91). Aangetoonde bijwerkingen en de ernst van de bijwerkingen waren vergelijkbaar in beide groepen, behalve voor osteonecrose van de kaak en hypocalciëmie. 33 (5%) patiënten die denosumab kregen ontwikkelden osteonecrose van de kaak versus geen enkele patient in de placebogroep. Hypocalciëmie deed zich voor bij 12 (2%) van de patiënten in de denosumabgroep en twee (<1%) bij placebo.
Hier het abstract uit The Lancet, waar u het volledige studierapport kunt inzien als u op deze link klikt en zich registereert of betaalt
Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial
Source The Lancet, Early Online Publication, 16 November 2011 doi:10.1016/S0140-6736(11)61226-9
Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial
, Prof Fred Saad MD b, Prof Robert Coleman MD c, Neal Shore MD d, Prof Karim Fizazi MD e, Prof Bertrand Tombal MD f, Prof Kurt Miller MD g, Paul Sieber MD h, Lawrence Karsh MD i, Prof Ronaldo Damião MD j, Prof Teuvo L Tammela MD k, Blair Egerdie MD l, Prof Hendrik Van Poppel MD m, Prof Joseph Chin MD n, Prof Juan Morote MD o, Francisco Gómez-Veiga MD p, Prof Tomasz Borkowski MD q, Zhishen Ye PhD r, Amy Kupic MA r, Roger Dansey MD r, Carsten Goessl MD rSummary
Background
Methods
Findings
Interpretation
Funding
