Foliumzuur als aanvulling voor geopereerde darmkankerpatiënten stadium IIb en III vergroot ziektevrije 5 jaars overleving met 9,9% en overall overleving met 11,3% dan zonder foliumzuur als aanvulling blijkt uit grote Duitse gerandomiseerde fase III studie.

5 september 2005: Bron; Ann Surg. 2005 Aug;242(2):178-87.

Wanneer darmkankerpatiënten geopereerd zijn en daarna als behandeling 5-FU plus levamisole plus aanvullend foliumzuur krijgen hebben ze 9,5% langere ziektevrije tijd en 11,3 % meer overleeft de darmkanker dan zonder foliumzuur als aanvulling. Wanneer echter aan 5-FU plus levamisol INF = interferon-alpha wordt toegevoegd is het therapeutische effect niet noemenswaardig en de ernstige bijwerkingen worden verhoogd van 9,9% naar 30,7%. De onderzoekers pleiten dan ook voor aanvullend foliumzuur naast 5-FU plus levamisol bij geopereerde darmkankerpatiënten i.p.v. het gebruikelijke interferon alpha. Hier een zo goed als letterlijke vertaling van de resultaten en conclusie uit deze grote gerandomiseerde fase III studie.

RESULTATEN: Een totaal van 855 van de gestarte 904 patiënten (94.6%) waren beschikbaar voor evaluatie van deze studie. De mediane follow-up van alle evalueerbare patiënten was 4,6 jaar. Aanvulling van foliumzuur - FA op 5-FU + LEV (Levamisol) verbeterde de ziektevrije en overall overleving in vergelijking met 5-FU + LEV alleen (P = 0.007 en P = 0.004, respectievelijk, 1-zijdig). De 5-jaars overall overlevingscijfers waren 60,5% (95% confidence interval, 54.3-66.7) en 72.0% (95% confidence interval, 66.5-77.5) voor 5-FU + LEV en 5-FU + LEV + FA, respectievelijk. Aanvulling van INF-alpha (Interferong Alpha) toonde een tendens naar verbetering van ziektevrije tijd echter zonder de overall overleving te beïnvloeden. Enrstige bijwerkingen (WHO III + IV) waren in het algemeen acceptbaal behalve 1 sterfgeval in de controlegroep. Ernstige bijwerkingen werden gezien bij 9,9% van de patiënten in de controlegroep gezien die 5-FU + LEV alleen ontvingen en bij 13.3% en 30.7% bij de patiënten die respectievelijk foliumzuur (FA) en interferon alpha (INF) kregen teogediend.

CONCLUSIES: Aanvulling met IFN-alpha wordt geassocieerd met verhoogde toxiciteit (ernstige bijwerkingen) zonder aangetoonde invleod op de effectiviteit en moet daarom niet worden geadviseerd als aanvullende behandeling. Aanvulling met foliumzuur - FA verbeterde de 5-jaars ziektevrije tijd en de overall overleving met respectievelijk 9.3% and 11.5%. 5-FU + LEV + FA gedurende 12 maanden kan een effectieve aanvullende post operatieve behandeling zijn voor lokaal gevorderde hoog risicovolle darmkanker.

Ann Surg. 2005 Aug;242(2):178-87.

Increase of survival benefit in advanced resectable colon cancer by extent of adjuvant treatment: results of a randomized trial comparing modulation of 5-FU + levamisole with folinic acid or with interferon-alpha.

Link KH, Kornmann M, Staib L, Redenbacher M, Kron M, Beger HG; Study Group Oncology of Gastrointestinal Tumors.
Department of General Surgery, University of Ulm, Ulm, Germany.

BACKGROUND: The benefit of adjuvant therapy in curatively resected lymph node-positive colon cancer was established using 5-fluorouracil (5-FU) and levamisole (LEV) for 12 months. 5-FU cytotoxicity can be modulated by folinic acid (FA) or interferon-alpha (INF-alpha). The aim of this study was to investigate the efficacy of modulating 5-FU+ LEV by either FA or IFN-alpha in the adjuvant treatment of high-risk colon cancer.

METHODS: Patients with curatively resected colon cancer (stages UICC IIb and III) were stratified according to T, N, and participating center and randomized to receive a 12-month treatment using 5-FU + LEV alone or in combination with FA or IFN-alpha.

RESULTS: A total of 855 of 904 entered patients (94.6%) were eligible. The median follow-up of all eligible patients was 4.6 years. Addition of FA to 5-FU + LEV improved recurrence-free and overall survival in comparison with 5-FU + LEV alone (P = 0.007 and P = 0.004, respectively, 1-sided). The 5-year overall survival rates were 60.5% (95% confidence interval, 54.3-66.7) and 72.0% (95% confidence interval, 66.5-77.5) for 5-FU + LEV and 5-FU + LEV + FA, respectively. Addition of INF-alpha showed a tendency to improve recurrence-free survival, however, without altering overall survival. Toxicities (WHO III + IV) were generally tolerable except one toxic death in the control arm and were observed in 9.9% of the patients receiving 5-FU + LEV alone and in 13.3% and in 30.7% of patients receiving additional FA and IFN-alpha, respectively.

CONCLUSIONS: Addition of IFN-alpha was associated with increased toxicity without markedly influencing the outcome and should therefore not be recommended for adjuvant treatment. Addition of FA increased the 5-year recurrence-free and overall survival rate by 9.3 and 11.5 percentage points, respectively. 5-FU + LEV + FA for 12 months may be an effective adjuvant treatment option for locally advanced high-risk colon cancer.

Publication Types:
Clinical Trial
Randomized Controlled Trial

PMID: 16041207 [PubMed - indexed for MEDLINE]